- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04999540
Tucidinostaatti ja fulvestrantti hormonireseptoripositiivisessa pitkälle edenneessä rintasyövässä
Tucidinostatin kokeilu yhdistelmänä fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anqin Zhang
- Puhelinnumero: 020-39151519
- Sähköposti: sfyrxzx@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat naispotilaat (mukaan lukien raja-arvo);
- Sairaustila on leikkauskelvoton, uusiutuva rintasyöpä tai metastaattinen rintasyöpä;
- Hormonireseptoripositiivisen [estrogeenireseptori (ER) positiivinen ja progesteronireseptori (PgR) positiivinen tai negatiivinen] rintasyövän histologinen tai sytologinen vahvistus;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
- Aikaisempi hoito: eivät ole saaneet systeemistä kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän vuoksi;
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0-1;
Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥ 90×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; QTcF (Fridericia-korjaus) ≤ 470 ms; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla on hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä;
- Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota RECIST 1.1:n mukaisesti;
- Potilaat, joilla on kahdenvälinen rintasyöpä;
- Potilaat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2 (Her-2) positiivinen;
- Toistuva tai metastaattinen sairaus ilmaantuu 2 vuoden sisällä endokriinisen adjuvanttihoidon aikana;
- Potilaat ovat aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän vuoksi;
- Potilaat ovat aiemmin saaneet mitä tahansa HDAC-estäjää tai fulvestranttihoitoa;
- On askitesta, keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota, johon liittyy kliinisiä oireita lähtötilanteessa, potilaita, jotka tarvitsevat vedenpoistoa, tai niitä, joille on suoritettu seroosieffuusio neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
- Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa;
- Potilaat, joilla on ollut allergioita tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille;
- Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- ja HCV-infektio; stabiili B-hepatiitti lääkehoidon jälkeen (HBV-viruksen kopioluku on korkeampi kuin viitearvon yläraja) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV-viruksen kopiomäärä ylittää havaitsemismenetelmän alarajan) voidaan ottaa mukaan;
- Potilaat, joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, anamneesissa elinsiirto;
- Potilailla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: Sydäninfarkti (< viimeisten 12 kuukauden aikana); Hallitsematon angina pectoris (< viimeiset 6 kuukautta); Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (< viimeiset 6 kuukautta) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % ennen tutkimukseen osallistumista;
- Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka häiritsee kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen toimintaa ja vaatimustenmukaisuutta;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tucidinostaatti + fulvestrantti
Potilaat saavat 30 mg Chidamidea kahdesti viikossa. Fulvestrant 500mg (2 ruiskua fulvestranttia 250mg), Fulvestrant 500mg i.m. 28 (+/- 3) päivän välein plus 500 mg vain ensimmäisen kuukauden 14. päivänä (+/-3). Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
30 mg, annettuna suun kautta kahdesti viikossa (BIW)
Fulvestrantti toimitettiin risiiniöljypohjaisena liuoksena kirkkaissa neutraalissa lasissa esitäytetyissä ruiskuissa.
Jokainen ruisku sisältää 250 mg fulvestranttia 5 ml:ssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
PFS määriteltiin ajaksi hoidosta objektiiviseen taudin etenemiseen kiinteiden kasvainten version 1.1 (RECIST 1.1) vastearviointikriteerien mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
|
Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
Määritelty hoitopäivästä kuolinpäivään, syystä riippumatta.
|
Aika hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vaste arvioidaan kerran kahdeksassa viikossa, hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna 3 vuoden ajan.
|
Määritelty potilaiden lukumääränä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen ja osittaisen hoitovasteen.
|
Vaste arvioidaan kerran kahdeksassa viikossa, hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna 3 vuoden ajan.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
Määritetään ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin vastauskriteerit täyttyvät, ensimmäiseen päivämäärään, jolloin etenemisen tai kuoleman kriteerit täyttyvät.
|
Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
|
4. Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus ≥ 24 viikkoa, tutkijat arvioivat RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
|
Haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma.
|
Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Huang Bartlett C, Zhang K, Giorgetti C, Randolph S, Koehler M, Cristofanilli M; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.
- Shi Y, Dong M, Hong X, Zhang W, Feng J, Zhu J, Yu L, Ke X, Huang H, Shen Z, Fan Y, Li W, Zhao X, Qi J, Huang H, Zhou D, Ning Z, Lu X. Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1766-71. doi: 10.1093/annonc/mdv237. Epub 2015 Jun 23.
- Jiang Z, Li W, Hu X, Zhang Q, Sun T, Cui S, Wang S, Ouyang Q, Yin Y, Geng C, Tong Z, Cheng Y, Pan Y, Sun Y, Wang H, Ouyang T, Gu K, Feng J, Wang X, Wang S, Liu T, Gao J, Cristofanilli M, Ning Z, Lu X. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):806-815. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30164-0. Epub 2019 Apr 27.
- Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, Park IH, Tredan O, Chen SC, Manso L, Freedman OC, Garnica Jaliffe G, Forrester T, Frenzel M, Barriga S, Smith IC, Bourayou N, Di Leo A. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3638-3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155. Epub 2017 Oct 2.
- Osborne CK, Schiff R. Mechanisms of endocrine resistance in breast cancer. Annu Rev Med. 2011;62:233-47. doi: 10.1146/annurev-med-070909-182917.
- Saxena NK, Sharma D. Epigenetic Reactivation of Estrogen Receptor: Promising Tools for Restoring Response to Endocrine Therapy. Mol Cell Pharmacol. 2010;2(5):191-202.
- Falkenberg KJ, Johnstone RW. Histone deacetylases and their inhibitors in cancer, neurological diseases and immune disorders. Nat Rev Drug Discov. 2014 Sep;13(9):673-91. doi: 10.1038/nrd4360. Epub 2014 Aug 18.
- Jones PA, Issa JP, Baylin S. Targeting the cancer epigenome for therapy. Nat Rev Genet. 2016 Sep 15;17(10):630-41. doi: 10.1038/nrg.2016.93.
- Zhang Q, Wang T, Geng C, Zhang Y, Zhang J, Ning Z, Jiang Z. Exploratory clinical study of chidamide, an oral subtype-selective histone deacetylase inhibitor, in combination with exemestane in hormone receptor-positive advanced breast cancer. Chin J Cancer Res. 2018 Dec;30(6):605-612. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.06.05.
- Sabnis GJ, Goloubeva OG, Kazi AA, Shah P, Brodie AH. HDAC inhibitor entinostat restores responsiveness of letrozole-resistant MCF-7Ca xenografts to aromatase inhibitors through modulation of Her-2. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2804-16. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0345. Epub 2013 Oct 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- GDWCH-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .