Tucidinostat e Fulvestrant em câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino de 18 a 75 anos (incluindo valor de corte);
2. A condição da doença é câncer de mama inoperável, recorrente ou câncer de mama metastático;
3. Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama receptor de hormônio positivo [receptor de estrogênio (ER) positivo e receptores de progesterona (PgR) positivo ou negativo];
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
5. Tratamento prévio: não recebeu quimioterapia sistêmica para câncer de mama metastático ou recorrente;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1;

7. A função adequada dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos):

   Contagem absoluta de neutrófilos≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas≥ 90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × LSN; BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; QTcF(correção de Fridericia) ≤ 470 ms; Índice normalizado internacional (INR)≤1,5 × LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;

8. Esperança de vida ≥ 3 meses;
9. Ter assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes têm metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas;
2. Pacientes sem lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
3. Pacientes com câncer de mama bilateral;
4. Pacientes com fator de crescimento epidérmico humano receptor-2 (Her-2) positivo;
5. A doença recorrente ou metastática ocorre dentro de 2 anos durante a terapia endócrina adjuvante;
6. Pacientes previamente receberam quimioterapia sistêmica para câncer de mama metastático ou recorrente;
7. Os pacientes receberam previamente qualquer tratamento com inibidor de HDAC ou fulvestrant;
8. Há ascite, derrame pleural, derrame pericárdico com sintomas clínicos basais, aqueles que necessitam de drenagem, ou aqueles que foram submetidos a drenagem de derrame seroso dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
9. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção do medicamento;
10. Pacientes com outras neoplasias invasivas dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ;
11. Pacientes com histórico de alergia aos componentes medicamentosos deste regime;
12. Pacientes com infecção ativa por HBV e HCV; hepatite B estável após tratamento medicamentoso (o número de cópias do vírus HBV é maior que o limite superior do valor de referência) e pacientes com hepatite C curados (o número de cópias do vírus HCV excede o limite inferior do método de detecção) podem ser incluídos;
13. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, histórico de transplante de órgãos;
14. Os pacientes têm doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo: Infarto do miocárdio (< nos últimos 12 meses); Angina não controlada (< nos últimos 6 meses); Insuficiência cardíaca congestiva (< nos últimos 6 meses) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% antes da entrada no estudo;
15. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que interfira na capacidade de entender o documento de consentimento informado ou na operação e conformidade do estudo;
16. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.