Tucidinostat og Fulvestrant i hormonreseptor positiv avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år (inkludert grenseverdi);
2. Sykdomstilstanden er inoperabel, tilbakevendende brystkreft eller metastatisk brystkreft;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av hormonreseptorpositiv [østrogenreseptor (ER) positiv og progesteronreseptor (PgR) positiv eller negativ] brystkreft;
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
5. Tidligere behandling: har ikke mottatt systemisk kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft;
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0-1;

7. Tilstrekkelig funksjon av store organer oppfyller følgende krav:

   Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L; Blodplatetall≥ 90×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; Total bilirubin≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QTcF(Fridericia-korreksjon) ≤ 470 ms; Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5 × ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
9. Har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
2. Pasienter uten målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
3. Pasienter med bilateral brystkreft;
4. Pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor-2 (Her-2) positiv;
5. Tilbakevendende eller metastatisk sykdom oppstår innen 2 år under adjuvant endokrin behandling;
6. Pasienter har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft;
7. Pasienter har tidligere mottatt HDAC-hemmere eller fulvestrantbehandling;
8. Det er ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon med kliniske symptomer ved baseline, de som trenger drenering, eller de som har gjennomgått drenering av serøs effusjon innen 4 uker før første dose;
9. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemidlet;
10. Pasienter med andre invasive maligniteter innen 5 år eller samtidig, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ;
11. Pasienter med en historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet;
12. Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon; stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (HBV-viruskopinummer er høyere enn øvre grense for referanseverdi) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV-viruskopiantall overstiger nedre grense for deteksjonsmetode) kan inkluderes;
13. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, historie med organtransplantasjon;
14. Pasienter har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: Hjerteinfarkt (< siste 12 måneder); Ukontrollert angina (< siste 6 måneder); Kongestiv hjertesvikt (< siste 6 måneder), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % før studiestart;
15. Enhver mental eller kognitiv lidelse som ville forstyrre evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet eller driften og etterlevelsen av studien;
16. Enhver annen betingelse som er upassende for studien etter etterforskernes oppfatning.