Tucidinostat e Fulvestrant nel carcinoma mammario avanzato positivo per i recettori ormonali

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore soglia);
2. La condizione della malattia è inoperabile, carcinoma mammario ricorrente o carcinoma mammario metastatico;
3. Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale [positivo per il recettore degli estrogeni (ER) e positivo o negativo per i recettori del progesterone (PgR)];
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
5. Trattamento precedente: non aver ricevuto chemioterapia sistemica per carcinoma mammario ricorrente o metastatico;
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1;

7. Una funzione adeguata degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥ 90×10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; QTcF(correzione Fridericia) ≤ 470 ms; Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
9. Aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate;
2. Pazienti senza lesioni misurabili secondo RECIST 1.1;
3. Pazienti con carcinoma mammario bilaterale;
4. Pazienti con recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 (Her-2) positivo;
5. La malattia ricorrente o metastatica si verifica entro 2 anni durante la terapia endocrina adiuvante;
6. Pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia sistemica per carcinoma mammario ricorrente o metastatico;
7. I pazienti hanno ricevuto in precedenza qualsiasi inibitore dell'HDAC o trattamento con fulvestrant;
8. Ci sono ascite, versamento pleurico, versamento pericardico con sintomi clinici al basale, coloro che necessitano di drenaggio o coloro che sono stati sottoposti a drenaggio di versamento sieroso entro 4 settimane prima della prima dose;
9. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
10. Pazienti con altri tumori maligni invasivi entro 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ;
11. Pazienti con una storia di allergie ai componenti farmacologici di questo regime;
12. Pazienti con infezione attiva da HBV e HCV; possono essere inclusi pazienti con epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (il numero di copie del virus HBV è superiore al limite superiore del valore di riferimento) e pazienti con epatite C curati (il numero di copie del virus HCV supera il limite inferiore del metodo di rilevamento);
13. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto di organi;
14. I pazienti hanno malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui: infarto del miocardio (<gli ultimi 12 mesi); Angina incontrollata (<gli ultimi 6 mesi); Insufficienza cardiaca congestizia (<gli ultimi 6 mesi) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% prima dell'ingresso nello studio;
15. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che interferirebbe con la capacità di comprendere il documento di consenso informato o il funzionamento e la conformità dello studio;
16. Qualsiasi altra condizione che sia inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.