Tucidinostat a Fulvestrant u pokročilého karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18-75 let (včetně hraniční hodnoty);
2. Chorobným stavem je neoperovatelný, recidivující karcinom prsu nebo metastatický karcinom prsu;
3. Histologické nebo cytologické potvrzení pozitivního hormonálního receptoru [pozitivního receptoru estrogenu (ER) a pozitivního nebo negativního receptoru progesteronu (PgR)] rakoviny prsu;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
5. Předchozí léčba: nepodstoupili systémovou chemoterapii pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu;
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1;

7. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky:

   Absolutní počet neutrofilů≥ 1,5×10^9/l; počet krevních destiček≥ 90×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; BUN a Cr ≤ 1,5 x ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
9. Podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti mají neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
2. Pacienti bez měřitelné léze podle RECIST 1.1;
3. Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu;
4. Pacienti s pozitivním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru-2 (Her-2);
5. Během adjuvantní endokrinní terapie se během 2 let objeví recidivující nebo metastatické onemocnění;
6. Pacientky dříve dostávaly systémovou chemoterapii pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu;
7. Pacienti dříve dostávali jakýkoli inhibitor HDAC nebo fulvestrant;
8. Vyskytuje se ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek s klinickými příznaky na začátku studie, pacienti, kteří potřebují drenáž, nebo ti, kteří podstoupili drenáž serózního výpotku během 4 týdnů před první dávkou;
9. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva;
10. Pacienti s jinými invazivními malignitami do 5 let nebo současně, s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
11. Pacienti s anamnézou alergií na lékové složky tohoto režimu;
12. Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV; lze zařadit stabilní hepatitidu B po medikamentózní léčbě (počet kopií viru HBV je vyšší než horní hranice referenční hodnoty) a vyléčené pacienty s hepatitidou C (počet kopií viru HCV přesahuje spodní hranici metody detekce);
13. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo s jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí, s transplantací orgánů v anamnéze;
14. Pacienti mají nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu (< posledních 12 měsíců); Nekontrolovaná angina pectoris (< posledních 6 měsíců); městnavé srdeční selhání (< posledních 6 měsíců) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % před vstupem do studie;
15. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušovala schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo fungování a dodržování studie;
16. Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.