Tucidinostat og Fulvestrant i hormonreceptor positiv avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusive grænseværdi);
2. Sygdomstilstanden er inoperabel, tilbagevendende brystkræft eller metastatisk brystkræft;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af hormonreceptorpositiv [østrogenreceptor (ER) positiv og progesteronreceptor (PgR) positiv eller negativ] brystkræft;
4. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
5. Tidligere behandling: har ikke modtaget systemisk kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0-1;

7. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav:

   Absolut Neutrophils count≥ 1,5×10^9/L; Blodpladeantal≥ 90×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; BUN og Cr ≤ 1,5 x ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; QTcF(Fridericia-korrektion) ≤ 470 ms; Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5 × ULN; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
9. Har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS);
2. Patienter uden målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
3. Patienter med bilateral brystkræft;
4. Patienter med human epidermal vækstfaktor receptor-2 (Her-2) positiv;
5. Tilbagevendende eller metastatisk sygdom opstår inden for 2 år under adjuverende endokrin behandling;
6. Patienter har tidligere modtaget systemisk kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft;
7. Patienter har tidligere modtaget en hvilken som helst HDAC-hæmmer eller fulvestrantbehandling;
8. Der er ascites, pleural effusion, perikardiel effusion med kliniske symptomer ved baseline, dem der har behov for dræning, eller dem der har gennemgået dræning af serøs effusion inden for 4 uger før den første dosis;
9. Manglende evne til at sluge, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet;
10. Patienter med andre invasive maligniteter inden for 5 år eller på samme tid, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ;
11. Patienter med en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur;
12. Patienter med aktiv HBV- og HCV-infektion; stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (HBV-viruskopinummer er højere end den øvre grænse for referenceværdi) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV-viruskopiantal overstiger den nedre grænse for detektionsmetode) kan inkluderes;
13. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, historie med organtransplantation;
14. Patienter har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: Myokardieinfarkt (< de sidste 12 måneder); Ukontrolleret angina (< de sidste 6 måneder); Kongestiv hjertesvigt (< de sidste 6 måneder) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % før studiestart;
15. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forstyrre evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens funktion og efterlevelse;
16. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen efter efterforskernes mening.