Tucidinostat und Fulvestrant bei Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich Cutoff-Wert);
2. Der Krankheitszustand ist inoperabel, rezidivierender Brustkrebs oder metastasierender Brustkrebs;
3. Histologische oder zytologische Bestätigung von Hormonrezeptor-positivem [Östrogenrezeptor (ER)-positiv und Progesteronrezeptor (PgR)-positiv oder -negativ] Brustkrebs;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. Vorbehandlung: Keine systemische Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasierendem Brustkrebs erhalten;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1;

7. Angemessene Funktion der Hauptorgane erfüllt die folgenden Anforderungen):

   Absolute Neutrophilenzahl≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl≥ 90×10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTcF (Fridericia-Korrektur) ≤ 470 ms; International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
9. Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten haben unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS);
2. Patienten ohne messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
3. Patienten mit bilateralem Brustkrebs;
4. Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor-2 (Her-2) positiv;
5. Wiederkehrende oder metastasierende Erkrankungen treten innerhalb von 2 Jahren während einer adjuvanten endokrinen Therapie auf;
6. Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs erhalten hatten;
7. Patienten, die zuvor einen HDAC-Hemmer oder eine Behandlung mit Fulvestrant erhalten haben;
8. Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss mit klinischen Symptomen zu Studienbeginn, Patienten, die eine Drainage benötigen, oder Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Drainage eines serösen Ergusses durchgeführt wurde;
9. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Resorption des Arzneimittels beeinflussen;
10. Patienten mit anderen invasiven Malignomen innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Regimes;
12. Patienten mit aktiver HBV- und HCV-Infektion; Stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (Kopienzahl des HBV-Virus liegt über der Obergrenze des Referenzwerts) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (Kopienzahl des HCV-Virus übersteigt die Untergrenze des Nachweisverfahrens) können eingeschlossen werden;
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, Vorgeschichte einer Organtransplantation;
14. Patienten haben eine unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt (< die letzten 12 Monate); Unkontrollierte Angina pectoris (< die letzten 6 Monate); Herzinsuffizienz (< in den letzten 6 Monaten) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vor Studieneintritt;
15. Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung oder die Durchführung und Einhaltung der Studie zu verstehen;
16. Jede andere Bedingung, die nach Meinung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist.