Туцидиностат и фулвестрант при прогрессирующем раке молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте 18–75 лет (включая пороговое значение);
2. Заболевание неоперабельное, рецидивирующий рак молочной железы или метастатический рак молочной железы;
3. Гистологическое или цитологическое подтверждение положительного гормонального рецептора [положительного по рецептору эстрогена (ER) и положительного или отрицательного по рецептору прогестерона (PgR)] рака молочной железы;
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
5. Предшествующее лечение: не получали системную химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического рака молочной железы;
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1;

7. Адекватная функция основных органов отвечает следующим требованиям):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 90×10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; QTcF (коррекция Фридериции) ≤ 470 мс; Международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5 × ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
9. Подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты имеют нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС);
2. Пациенты без измеримого поражения в соответствии с RECIST 1.1;
3. Пациенты с двусторонним раком молочной железы;
4. Пациенты с рецептором эпидермального фактора роста человека-2 (Her-2) положительны;
5. Рецидив или метастатическое заболевание возникает в течение 2 лет при проведении адъювантной эндокринной терапии;
6. Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического рака молочной железы;
7. Пациенты ранее получали какой-либо ингибитор HDAC или лечение фулвестрантом;
8. Есть асцит, плеврит, перикардиальный выпот с клиническими симптомами на исходном уровне, те, кто нуждается в дренировании, или те, кто перенес дренирование серозного выпота в течение 4 недель до первой дозы;
9. Невозможность глотания, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата;
10. Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в течение 5 лет или одновременно, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
11. Пациенты с аллергией на лекарственные компоненты этой схемы в анамнезе;
12. Пациенты с активной инфекцией HBV и HCV; стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (количество копий вируса ВГВ выше верхнего предела референтного значения) и вылеченные пациенты с гепатитом С (количество копий вируса ВГС превышает нижний предел метода обнаружения) могут быть включены;
13. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-позитивным, или другим приобретенным или врожденным иммунодефицитом, трансплантацией органов в анамнезе;
14. Пациенты с неконтролируемым или выраженным сердечно-сосудистым заболеванием, в том числе: инфаркт миокарда (< последних 12 мес); Неконтролируемая стенокардия (< последних 6 мес); Застойная сердечная недостаточность (<последние 6 месяцев) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% до включения в исследование;
15. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может помешать способности понять документ об информированном согласии или выполнение операции и соблюдение условий исследования;
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.