Koe BCG: n vaikutusten arvioimiseksi aikuisilla, joilla on MCI ja lievä ja kohtalainen mainos
BCG-immunisaation vaikutukset tulehduksen/immuunivasteen ja Alzheimerin taudin biomarkkereihin, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja lievä tai kohtalainen dementia, arvioida Alzheimerin taudista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Alzheimer's Clinical and Translational Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 55-85-vuotiaat henkilöt;
- MCI tai kohtalainen dementia AD: stä johtuen vuoden 2011 NIA-AA-työryhmän suositusten määrittelemästä;
- MOCA ≥ 8 seulonnassa;
- Globaali CDR välillä 0,5-2 (mukaan lukien) seulonnassa;
- Amyloidi- ja/tai tau -biomarkkerit, jotka viittaavat AD -patologiaan;
- Koulutustaso, englanninkieliset taidot ja lukutaito osoittaa, että aihe pystyy suorittamaan kaikki arviot;
- Hänellä on tutkimuskumppani, jolla tutkijan tuomiossa on usein suora yhteys osallistujaan vähintään useita päiviä viikossa, voi seurata osallistujaa kaikissa vierailuissa ja pystyy myös toimittamaan tietoja tutkijan/henkilöstön opiskeluun;
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki arviointi- ja tutkimusmenetelmät, mukaan lukien veri- ja lannerangan puhkeamat sekä kliiniset arviot;
- Jos kolinesteraasi -inhibiittorilla ja/tai memantiinilla, annokset ovat stabiileja 3 kuukautta ennen lähtötilantoa;
- HIV -vasta -aineen ja tuberkuloosin (kvantiferon) negatiiviset testitulokset seulonnassa;
- Ei aikaisempaa BCG -altistumista joko syntymän rokotusten (syntynyt Pohjois -Amerikassa) tai BCG: n virtsarakon syöpähoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisen tartuntataudin historia, kuten HIV tai käsittelemätön tai aktiivinen hepatiitti;
- Tuberkuloosin historia, positiivinen interferoni-gamman vapautumismääritys (IGRA, joka tunnetaan myös nimellä Quantiferon-TB-testi), mukaan lukien testi, jolla on korkea reaktiivisuus ei-tuberkuloosin lajikkeen mykobakteereihin;
- Aikaisempi BCG-rokotus, positiivinen T-spot-tuberkuloositesti tai T-Spot-testi, joka osoittaa merkittävän mykobakteerialtistuksen;
- Positiivinen SARS-COV-2-PCR-tulos 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai tunnettu läheinen kosketus vahvistettuun COVID-19-positiiviseen ihmiseen tai oireet, jotka ovat erittäin epäilyviä COVID-19: lle (CDC-ohjeet) yhden kuukauden kuluessa seulonnasta, mukaan lukien kuume, yskä, hengitysvaihe, vilunväristykset, lihaskipu, uusi maku- tai haju-, oksennus- tai ripu- ja/tai karhekurkku;
- Metformiinin hoidon historia viimeisen vuoden aikana;
- Hoito muiden tutkijoiden kanssa, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät turvallisuutta ja/tai tutkimuksen tuloksia;
- Nykyinen hoito immunosuppressaneilla (kalsineuriini -estäjät, kortikosteroidit tai biologiset tai sytotoksiset immunosuppressantit tai sairaudet tai tilat, jotka todennäköisesti vaativat suuriannoksisen steroidi- tai immunosuppressiivisen terapian);
- Muut olosuhteet tai hoidot, jotka liittyvät lisääntyneeseen infektioiden riskiin tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
- Nykyinen hoito aspiriinilla> 160 mg/päivä tai krooninen, päivittäiset tulehduskipulääkkeet;
- Nykyinen (tutkimuksen seulonnan ajasta) tai antibioottien krooninen käyttö;
- Keloidien muodostumisen historia;
- Asuminen jonkun kanssa, joka on immunosuppressoitu ja/tai jolla on suuri tartuntatautien riski (esimerkiksi HIV+ tai immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen mistä tahansa syystä) tai työssä (esim. terveydenhuolto), jossa kohde toimii immunosuppressoitujen populaatioiden kanssa;
- Muut/hämmentävät neurologiset tai psykiatriset tilat, epävakaat lääketieteelliset tai psykiatriset olosuhteet, BCG: n käytön vasta -aineet ja laboratorion poikkeavuudet tai samanaikainen lääkityskäyttö BCG: n tai tutkimusmenetelmien riskin aiheuttaminen;
- Laboratorion poikkeavuudet B12: ssä, folaateissa, TSH: ssa tai muissa yleisiä laboratorioparametreja, jotka voivat vaikuttaa kognitiivisiin toimintahäiriöihin lääkärin arviointia kohti;
- Laboratorion poikkeavuudet CBC: ssä, elektrolyytteissä, LFT: ssä, BUN: issa, CR: ssä, seerumin kokonais immunoglobuliineissa, ESR: ssä, CRP: ssä tai virtsa -analyysissä aiheuttaen BCG: n hoitoon liittyvää hoitoa kliinisen arvioinnin kohdalla;
- Laboratorion poikkeavuudet PT-INR: ssä, mikä aiheuttaisi riskin lannerangan lävistysmenettelyn suorittamiseen;
- Kolinesteraasi -inhibiittorin tai memantiinin lopettaminen kuukauden (28 päivän) kuluessa ennen lähtövierailua;
- Naaraat, jotka ovat raskaana, imettäviä tai lapsia kantapotentiaalia;
- Jos miespuoliset kumppanit, joilla on lastenkumppani, ei halua noudattaa protokollassa määritettyjä ehkäisyvaatimuksia tai kykene noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
- Live -rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa seulontavierailusta tai BCG -immunisaatioista
- Ei-live-rokotteen antaminen 14 päivän kuluessa seulontavierailusta tai BCG-immunisaatioista
- Jos osallistuu valinnaiseen MRI: hen: Nykyinen vasta -aihe MRI: lle MGH Athinoula A. Martinos Center -tutkimusohjeet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCG
Aktiivinen BCG -immunisointi
|
Kaksi Bacillus Calmette-Guérin (Japani BCG) -rokote-injektiota, jotka olivat etäisyydellä neljän viikon välein.
Jokaisessa injektiossa on 0,36-3,9
x 10^6 pesäkkeenmuodostusyksiköt (CFU), jotka on rekonstituoitu 0,1 ml suolaliuokseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamisten vasteen veren biomarkkerit- sytokiinit
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
Verenkiertävien sytokiinien pitoisuuden muutos veressä lähtötasosta (keskimääräinen ero) .Kytokiiniin kuuluvat: plasma IFN-G (pg/ml), plasma IL-1b (pg/ml), plasma IL-2 (pg/ml), plasma IL-6 (pg/ml), plasma IL-10 (PG/ML), PLASMA TNF-PLASMA (PGA), PLASMA), PLASMA-PLASMA (PG/ML), PLASMA), PLASMA (PG/ML), PLASMA), PLASMA (PG/ML). (Pg/ml). Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivän 364 (tutkimuksen loppu) näytteen kokoelmassa 4 tutkimuksen osallistujalle. |
Perustasoon 364
|
|
Farmakodynaamisten vasteen CSF-biomarkkerit- sytokiinit
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
CSF: n kiertävien sytokiinien pitoisuuden muutos (keskimääräinen ero) lähtötasosta (keskimääräinen ero). Mitattuihin sytokiiniin kuuluvat: CSF IFN-G (PG/ML), CSF IL-1B (PG/ML), CSF IL-2 (pg/ml), CSF IL-6 (pg/ml), CSF IL-10 (pg/ml), CSF Tnf-A (pg/ml). Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivän 84 näytteen kokoelmassa 7 osallistujalle, joilla on täydelliset tiedot tutkimuksessa. |
Perustaso päivään 84
|
|
Farmakodynaamisten vasteen CSF-biomarkkerit- sytokiinit
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
CSF: n kiertävien sytokiinien pitoisuuden muutos (keskimääräinen ero) lähtötasosta. Mitattuihin sytokiiniin kuuluvat: CSF IFN-G (PG/ML), CSF IL-1B (PG/ML), CSF IL-2 (pg/ml), CSF IL-6 (pg/ml), CSF IL-10 (pg/ml), CSF Tnf-A (pg/ml). Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivälle 364 (tutkimuksen loppu) näytteen kokoelmat 4 osallistujalle, joilla on täydelliset tiedot tutkimuksessa. |
Perustasoon 364
|
|
AD-patologian veren biomarkkerit-ATN
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
AD-patofysiologian fosfo-tau (217 ja 181) ja neurofilamenttivalojen proteiiniproteiinien biomarkkereiden ATN-markkerien pitoisuuden (keskimääräinen ero) lähtötasosta lähtötilanteessa. Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivälle 364 (tutkimuksen loppu) näytteen kokoelmat 4 osallistujalle tutkimuksessa tässä aikapisteessä. |
Perustasoon 364
|
|
CSF: n biomarkkerit AD-patologia-ATN
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
AD-patofysiologian ATN-markkerien (fosfo-ta181, kokonais Tau ja neurofilamenttivaloproteiiniproteiinien biomarkkerit CSF: n CSF: ssä lähtötasosta. Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivä 364 (tutkimuksen loppu) näytteen kokoelmat 4 osallistujalle tutkimuksessa tässä aikapisteessä. |
Perustasoon 364
|
|
AD-patologian veren biomarkkerit-ATN
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
AD-patofysiologian ATN-markkerien (fosfo-tau (217 ja 181) ja neurofilamenttivaloproteiiniproteiinien biomarkkerit veren ATN-markkereissa (keskimääräinen ero) lähtötasosta. Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivän 84 näytteen kokoelmassa 7 tutkimuksen osallistujalle tässä aikapisteessä. |
Perustaso päivään 84
|
|
CSF: n biomarkkerit AD-patologia-ATN
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
AD-patofysiologian ATN-markkerien (fosfo-ta181, kokonais Tau ja neurofilamenttivaloproteiiniproteiinien biomarkkerit CSF: n CSF: ssä lähtötasosta. Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivän 84 näytteen kokoelmassa 4 tutkimuksen osallistujalle tässä aikapisteessä. |
Perustaso päivään 84
|
|
Kognitiiviset toimenpiteet (RBANS)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
Toistettavan akun kokonaisasteikon indeksin (TSI) muutos neuropsykologisen tilan (RBANS) arvioimiseksi. Keskimääräiset erot ja standardipoikkeamat ilmaistaan eron välillä 84 TSI: n ja TSI: n välisen TSI: n välillä tutkimuksen seitsemän osallistujan välillä. RBANS on arviointi, jota käytetään yleisesti kliinisissä tutkimuksissa kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. Pisteet vaihtelevat 40-160: sta, ja pienemmät pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä, joten pistemäärän lasku osoittaisi kognitiivisen suorituskyvyn vähentymisen. Alle 78 pisteet osoittavat tyypillisesti kognitiivisen heikentymisen. |
Perustaso päivään 84
|
|
Kognitiiviset toimenpiteet (RBANS)
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
Toistettavan akun kokonaisasteikon indeksin (TSI) muutos neuropsykologisen tilan (RBANS) arvioimiseksi. Keskimääräiset erot ja standardipoikkeamat ilmaistaan tutkimuksen TSI lopun ja tutkimuksen perustason TSI: n välisen eron kannalta. RBANS on arviointi, jota käytetään yleisesti kliinisissä tutkimuksissa kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. Pisteet vaihtelevat 40-160: sta, ja pienemmät pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä, joten pistemäärän lasku osoittaisi kognitiivisen suorituskyvyn vähentymisen. Alle 78 pisteet osoittavat tyypillisesti kognitiivisen heikentymisen. |
Perustasoon 364
|
|
Amyloidi-β42/40 keskimääräinen veren ero
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
AD-patofysiologian ATN-markkerien keskimääräinen ero (amyloidi-β42/40-suhde) veressä lähtötasosta.
|
Perustasoon 364
|
|
Amyloidi-p42/40 Keskimääräinen ero CSF: ssä
Aikaikkuna: Perustasoon 364
|
AD-patofysiologian (amyloidi-β42/40) ATN-markkerien keskimääräinen ero CSF: ssä lähtötilanteessa.
|
Perustasoon 364
|
|
Amyloidi -β42/40 Keskimääräinen ero veri - lähtökohta päivään 84
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
AD-patofysiologian (amyloidi-β42/40) ATN-markkerien keskimääräinen ero veressä lähtötasosta.
|
Perustaso päivään 84
|
|
Amyloidi -β42/40 Keskimääräinen ero CSF: ssä - lähtötaso päivään 84
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
AD-patofysiologian (amyloidi-β42/40) ATN-markkerien keskimääräinen ero CSF: ssä lähtötilanteessa.
|
Perustaso päivään 84
|
|
Farmakodynaamisen vasteen veren biomarkkerit - sytokiinit
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
Kiertävien sytokiinien pitoisuuden muutos veriplasmassa lähtötasosta.
Sytokiiniin kuuluvat: plasma IFN-G (pg/ml), plasma IL-1b (pg/ml), plasma IL-2 (pg/ml), plasma IL-6 (pg/ml), plasma IL-10 (pg/ml), plasma TNF-A (pg/ml).
Keskimääräiset erot (ja standardipoikkeamat) lähtötason arvoista esitetään päivän 84 näytteen kokoelmassa seitsemälle tutkimuksen osallistujalle tuolloin.
|
Perustaso päivään 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven Arnold, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Dementia
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adjuvantit, immunologiset
- BCG rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021P002577
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .