Uno studio per valutare gli effetti del BCG negli adulti con MCI e AD da lieve a moderato

Criteri di inclusione:

1. Individui di età compresa tra 55-85 anni;
2. MCI o demenza moderata a causa di AD come definito dalle raccomandazioni del gruppo di lavoro NIA-AA 2011;
3. MOCA ≥ 8 allo screening;
4. CDR globale tra 0,5-2 (inclusivo) allo screening;
5. Biomarcatori amiloidi e/o tau indicativi di patologia AD;
6. Livello di istruzione, abilità linguistiche e alfabetizzazione inglese indica che la materia sarà in grado di completare tutte le valutazioni;
7. Ha un partner di studio che, a giudizio dell'investigatore, ha un contatto frequente e diretto con il partecipante almeno diversi giorni alla settimana, può accompagnare il partecipante a tutte le visite ed è anche in grado di fornire informazioni per studiare investigatore/personale;
8. Disposto e in grado di completare tutte le procedure di valutazione e studio, comprese le forature di sangue e lombari e valutazioni cliniche;
9. Se su inibitore della colinesterasi e/o memantina, le dosi sono stabili per 3 mesi prima della linea di base;
10. Risultati dei test negativi per l'anticorpo HIV e la tubercolosi (Quantiferon) allo screening;
11. Nessuna precedente esposizione al BCG attraverso vaccinazioni alla nascita (nata in Nord America) o trattamento del cancro alla vescica BCG.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie infettive croniche, come HIV o epatite non trattata o attiva;
2. Storia della tubercolosi, test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA, noto anche come test quantiferone-TB), incluso un test con un'alta reattività ai micobatteri della varietà non tubercolosi;
3. Precedente vaccinazione con BCG, test di tubercolosi positiva a T-Spot o test del punto T che mostra una significativa esposizione ai micobatteri;
4. Un risultato positivo della PCR SARS-COV-2 entro 3 mesi dallo screening, o noto stretto contatto con una persona o sintomi positiva di Covid-19 confermata altamente sospettosa per Covid-19 (per linee guida CDC) entro 1 mese dallo screening, tra cui febbre, tosse, mancanza di respiro, respiro dei brividi;
5. Storia del trattamento con metformina nell'ultimo anno;
6. Trattamento con altri agenti investigativi che, a discrezione dell'investigatore, interferiscono con i risultati di sicurezza e/o di studio;
7. Trattamento attuale con immunosoppressori (inibitori della calcineurina, corticosteroidi o immunosoppressori biologici o citotossici, o malattia o condizione che richiederà steroidi ad alta dose o terapia immunosoppressiva);
8. Altre condizioni o trattamenti associati ad un aumento del rischio di infezioni o trattamento con farmaci immunosoppressivi per qualsiasi motivo;
9. Trattamento attuale con aspirina> 160 mg/die o cronici, FANS giornalieri;
10. Uso attuale (al momento dello studio) o uso cronico degli antibiotici;
11. Storia della formazione del cheloide;
12. Vivere con qualcuno che è immunosoppresso e/o ad alto rischio di malattie infettive (ad esempio, HIV+ o assumere farmaci immunosoppressivi per qualsiasi motivo) o in un lavoro (ad es. sanità) in cui il soggetto lavora con popolazioni immunosoppresse;
13. Altre/confondenti condizioni neurologiche o psichiatriche, condizioni mediche o psichiatriche instabili, controindicazioni all'uso di BCG e anomalie di laboratorio o uso di farmaci simultanei che pongono il rischio di BCG o procedure di studio;
14. Anomalie di laboratorio in B12, folati, TSH o altri parametri di laboratorio comuni che possono contribuire alla disfunzione cognitiva per giudizio clinico;
15. Anomalie di laboratorio in CBC, elettroliti, LFT, BUN, CR, immunoglobuline sieriche totali, ESR, CRP o analisi delle urine che pongono rischi per il trattamento con BCG per giudizio del medico;
16. Anomalie di laboratorio in PT-INR, che rappresenterebbe un rischio per eseguire la procedura di puntura lombare;
17. Interruzione dell'inibitore della colinesterasi o della memantina entro un mese (28 giorni) prima della visita di base;
18. Femmine che sono incinte, allattate o di potenziale grave per bambini;
19. Se maschio con partner femminili di potenziale di gravidanza, non disposti o incapaci di aderire ai requisiti di contraccezione specificati nel protocollo.
20. Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni dalla visita di screening o dalle immunizzazioni BCG
21. Somministrazione di vaccino non vivo entro 14 giorni dalla visita di screening o immunizzazioni BCG
22. Se partecipa alla risonanza magnetica opzionale: controindicazione esistente alla risonanza magnetica per MGH Athinoula A. Martinos Center Research Linee guida