En studie för att utvärdera effekterna av BCG hos vuxna med MCI och mild-till-måttlig annons

Inkluderingskriterier:

1. Individer mellan åldrarna 55-85;
2. MCI eller måttlig demens på grund av AD enligt definitionen av NIA-AA-rekommendationerna 2011;
3. MOCA ≥ 8 vid screening;
4. Global CDR mellan 0,5-2 (inklusive) vid screening;
5. Amyloid och/eller tau biomarkörer som indikerar AD -patologi;
6. Utbildningsnivå, engelska språkkunskaper och läskunnighet indikerar att ämnet kommer att kunna genomföra alla bedömningar;
7. Har en studiepartner som enligt utredarens bedömning har ofta direkt kontakt med deltagaren minst flera dagar i veckan, kan följa deltagaren till alla besök och också kan ge information för att studera utredare/personal;
8. Villiga och kunna fullfölja alla utvärderings- och studieprocedurer, inklusive blod- och ländryggen, och kliniska bedömningar;
9. Om på kolinesterasinhibitor och/eller memantin är doser stabila i 3 månader före baslinjen;
10. Negativa testresultat för HIV -antikropp och tuberkulos (kvantiferon) vid screening;
11. Ingen tidigare BCG -exponering varken genom födelsevaccinationer (födda i nordamerikanska) eller BCG -blåscancerbehandling.

Uteslutningskriterier:

1. Historia om kronisk infektionssjukdom, såsom HIV eller obehandlad eller aktiv hepatit;
2. Historik om tuberkulos, positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA, även känd som kvantiferon-TB-testet), inklusive ett test med en hög reaktivitet mot mykobakterier av icke-tuberculos sort;
3. Tidigare BCG-vaccination, positivt T-spot-tuberkulosprov eller ett T-Spot-test som visar betydande mykobakterier exponering;
4. A positive SARS-CoV-2 PCR result within 3 months of screening, or known close contact with a confirmed COVID-19 positive person or symptoms highly suspicious for COVID-19 (per CDC guidelines) within 1 month of screening, including fever, cough, shortness of breath, chills, muscle pain, new loss of taste or smell, vomiting or diarrhea, and/or sore throat, based on clinician's judgment;
5. Historik om behandling med metformin under det senaste året;
6. Behandling med andra undersökningsombud som, efter utredarens bedömning, stör säkerhets- och/eller studieresultat;
7. Nuvarande behandling med immunsuppressiva medel (kalcineurininhibitorer, kortikosteroider eller biologisk eller cytotoxiska immunsuppressiva medel, eller sjukdom eller tillstånd som sannolikt kräver steroid- eller immunsuppressiv terapi);
8. Andra tillstånd eller behandlingar förknippade med ökad risk för infektioner eller behandling med immunsuppressiva mediciner av någon anledning;
9. Aktuell behandling med aspirin> 160 mg/dag eller kroniska, dagliga NSAID;
10. Aktuell (från tidpunkten för studieundersökningar) eller kronisk användning av antibiotika;
11. Historia om keloidbildning;
12. Att leva med någon som är immunsupprimerad och/eller med hög risk för infektionssjukdomar (till exempel HIV+ eller ta immunsuppressiva mediciner av någon anledning), eller i ett jobb (t.ex. hälso- och sjukvård) där ämnet arbetar med immunsupprimerade populationer;
13. Andra/förvirrande neurologiska eller psykiatriska tillstånd, instabila medicinska eller psykiatriska tillstånd, kontraindikationer för BCG -användning och laboratorieavvikelser eller samtidig medicinering som utgör risk för BCG eller studieprocedurer;
14. Laboratorieavvikelser i B12, folat, TSH eller andra vanliga laboratorieparametrar som kan bidra till kognitiv dysfunktion per kliniker bedömning;
15. Laboratorieavvikelser i CBC, elektrolyter, LFT, BUN, CR, totalt serumimmunoglobuliner, ESR, CRP eller urinalys som utgör risk för behandling med BCG per kliniker bedömning;
16. Laboratorieavvikelser i PT-INR, som skulle utgöra en risk för att utföra ländryggen punkteringsprocedur;
17. Avbrott av kolinesterasinhibitor eller memantin inom en månad (28 dagar) före basbesöket;
18. Kvinnor som är gravida, ammande eller av barnbärande potential;
19. Om manliga med kvinnliga partner (er) av barnfödelsepotential, ovilliga eller oförmögna att följa preventivkrav som anges i protokollet.
20. Administration av levande vaccin inom 30 dagar efter screeningbesök eller BCG -immuniseringar
21. Administration av icke-live-vaccin inom 14 dagar efter screeningbesök eller BCG-immuniseringar
22. Om du deltar i valfritt MRI: Befintlig kontraindikation till MR per MGH Athinoula A. Martinos Center Research Riktlinjer