Een proef om de effecten van BCG te evalueren bij volwassenen met MCI en mild-to-matige AD

Inclusiecriteria:

1. Individuen tussen de leeftijd van 55-85;
2. MCI of matige dementie als gevolg van AD zoals gedefinieerd door de NIA-AA Workgroup-aanbevelingen 2011;
3. MOCA ≥ 8 bij screening;
4. Globale CDR tussen 0,5-2 (inclusief) bij screening;
5. Amyloïde en/of tau -biomarkers die wijzen op AD -pathologie;
6. Opleidingsniveau, Engelse taalvaardigheden en geletterdheid geven aan dat het onderwerp alle beoordelingen zal kunnen voltooien;
7. Heeft een studiepartner die, naar het oordeel van de onderzoeker, ten minste enkele dagen per week frequent contact met de deelnemer heeft, de deelnemer met alle bezoeken kan vergezellen en ook informatie kan verstrekken om onderzoeker/personeel te studeren;
8. Bereid en in staat om alle beoordelings- en studieprocedures te voltooien, inclusief bloed- en lumbale lekke banden en klinische beoordelingen;
9. Indien op cholinesteraseremmer en/of memantine, zijn doses 3 maanden stabiel voorafgaand aan de basislijn;
10. Negatieve testresultaten voor HIV -antilichaam en tuberculose (Quantiferon) bij screening;
11. Geen eerdere BCG -blootstelling, noch door geboortevaccinaties (geboren in Noord -Amerika) of BCG -blaaskankerbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van chronische besmettelijke ziekten, zoals HIV of onbehandelde of actieve hepatitis;
2. Geschiedenis van tuberculose, positieve interferon-gamma-afgifte-test (IGRA, ook bekend als de Quantiferon-TB-test), inclusief een test met een hoge reactiviteit op mycobacteriën van niet-tuberculose variëteit;
3. Eerdere BCG-vaccinatie, positieve T-spot tuberculose-test of een T-spot-test met significante Mycobacteria-blootstelling;
4. Een positief SARS-COV-2 PCR-resultaat binnen 3 maanden na screening, of bekend nauw contact met een bevestigde COVID-19-positieve persoon of symptomen zeer verdacht voor COVID-19 (per CDC-richtlijnen) binnen 1 maand na screening, inclusief koorts, hoest, kortademigheid, koude rillingen, spierpijn, nieuwe verlies van smaak of geur, branden of diarree of diarree, en/of aan de koersen van de kliniek.
5. Geschiedenis van behandeling met metformine in het afgelopen jaar;
6. Behandeling met andere onderzoeksagenten die, naar goeddunken van de onderzoeker, de veiligheid en/of studieresultaten verstoren;
7. Huidige behandeling met immunosuppressiva (calcineurine -remmers, corticosteroïden of biologische of cytotoxische immunosuppressiva, of ziekte of aandoening die waarschijnlijk een hoge dosis steroïde of immunosuppressieve therapie vereisen);
8. Andere aandoeningen of behandelingen geassocieerd met een verhoogd risico op infecties of behandeling met immunosuppressieve medicijnen om welke reden dan ook;
9. Huidige behandeling met aspirine> 160 mg/dag of chronische, dagelijkse NSAID's;
10. Huidige (vanaf het moment van studiescreening) of chronisch gebruik van antibiotica;
11. Geschiedenis van Keloid -vorming;
12. Wonen met iemand die immunosuppressief is en/of een hoog risico op infectieziekten (bijvoorbeeld HIV+ of om welke reden dan ook immunosuppressieve medicijnen gebruikt), of in een baan (bijv. gezondheidszorg) waarin het onderwerp werkt met immunosuppressieve populaties;
13. Andere/verwarrende neurologische of psychiatrische toestand, onstabiele medische of psychiatrische aandoeningen, contra -indicaties voor BCG -gebruik en laboratoriumafwijkingen of gelijktijdig medicijngebruik dat risico loopt voor BCG of onderzoeksprocedures;
14. Laboratoriumafwijkingen in B12, foliumzuur, TSH of andere gemeenschappelijke laboratoriumparameters die kunnen bijdragen aan cognitieve disfunctie per oordeel van de arts;
15. Laboratoriumafwijkingen in CBC, elektrolyten, LFT's, BUN, CR, totale serum -immunoglobulines, ESR, CRP of urineonderzoek die risico loopt voor behandeling met BCG per oordeel van de arts;
16. Laboratoriumafwijkingen in PT-INR, die een risico vormen voor het uitvoeren van de lumbale punctieprocedure;
17. Stopzetting van cholinesteraseremmer of memantine binnen een maand (28 dagen) voorafgaand aan het basisbezoek;
18. Vrouwtjes die zwanger zijn, lacterend of van een kinderdragende potentieel;
19. Als man met vrouwelijke partner (en) van het vruchtbaar potentieel, niet bereid of niet in staat zijn zich te houden aan anticonceptie -eisen die in het protocol zijn gespecificeerd.
20. Toediening van live vaccin binnen 30 dagen na screening bezoek of BCG -immunisaties
21. Toediening van niet-live vaccin binnen 14 dagen na screeningbezoek of BCG-immunisaties
22. Als deelname aan optionele MRI: bestaande contra -indicatie voor MRI per MGH Athinoula A. Martinos Center Research Richtlijnen