En prøve til evaluering af virkningerne af BCG hos voksne med MCI og mild til moderat annonce

Inkluderingskriterier:

1. Enkeltpersoner i alderen 55-85 år;
2. MCI eller moderat demens på grund af AD som defineret i 2011 NIA-AA Workgroup-anbefalinger;
3. MOCA ≥ 8 ved screening;
4. Global CDR mellem 0,5-2 (inklusive) ved screening;
5. Amyloid og/eller tau -biomarkører, der indikerer AD -patologi;
6. Uddannelsesniveau, engelsksprogede færdigheder og læseevne indikerer, at emne vil være i stand til at gennemføre alle vurderinger;
7. Har en studiepartner, der i efterforskerens dom har hyppig, direkte kontakt med deltageren mindst flere dage om ugen, kan ledsage deltageren til alle besøg og er også i stand til at give information til at studere efterforsker/personale;
8. Villige og i stand til at gennemføre alle vurderings- og undersøgelsesprocedurer, herunder blod- og lændepunktering og kliniske vurderinger;
9. Hvis doserne er stabile i 3 måneder før baseline;
10. Negative testresultater for HIV -antistof og tuberkulose (kvantiferon) ved screening;
11. Ingen tidligere BCG -eksponering hverken gennem fødselvaccinationer (født i nordamerikansk) eller BCG -blærekræftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om kronisk infektionssygdom, såsom HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitis;
2. Historie om tuberkulose, positiv interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA, også kendt som den kvantiferon-TB-test), herunder en test med en høj reaktivitet på mycobacteria af ikke-tuberculosis sort;
3. Tidligere BCG-vaccination, positiv T-spot tuberkulosetest eller en T-spot-test, der viser signifikant mycobacteria-eksponering;
4. Et positivt SARS-CoV-2 PCR-resultat inden for 3 måneder efter screening eller kendt tæt kontakt med en bekræftet COVID-19-positiv person eller symptomer, der er meget mistænkelige for Covid-19 (pr. CDC-retningslinjer) inden for 1 måned efter screening, inklusive feber, hoste, kortvarighed, der er afkøling;
5. Historie om behandling med metformin inden for det sidste år;
6. Behandling med andre undersøgelsesagenter, der efter efterforskerens skøn forstyrrer sikkerheds- og/eller undersøgelsesresultater;
7. Aktuel behandling med immunsuppressiva (calcineurininhibitorer, kortikosteroider eller biologiske eller cytotoksiske immunsuppressiva eller sygdom eller tilstand, der sandsynligvis kræver steroid eller immunsuppressiv terapi med høj dosis eller immunsuppressiv);
8. Andre tilstande eller behandlinger forbundet med øget risiko for infektioner eller behandling med immunsuppressiv medicin af enhver grund;
9. Aktuel behandling med aspirin> 160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAID'er;
10. Nuværende (fra tidspunktet for undersøgelsesscreening) eller kronisk anvendelse af antibiotika;
11. Historie om keloiddannelse;
12. At leve med nogen, der er immunsupprimeret og/eller i høj risiko for infektionssygdomme (for eksempel HIV+ eller tage immunsuppressive medicin af en eller anden grund) eller i et job (f.eks. sundhedsydelser), hvor emnet arbejder med immunsupprimerede populationer;
13. Andet/forvirrende neurologisk eller psykiatrisk tilstand, ustabile medicinske eller psykiatriske tilstande, kontraindikationer til BCG -brug og laboratorie abnormiteter eller samtidig medicinanvendelse, der udgør risiko for BCG eller undersøgelsesprocedurer;
14. Laboratorie abnormaliteter i B12, folat, TSH eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion pr. Kliniker af klinik;
15. Laboratorie abnormaliteter i CBC, elektrolytter, LFT'er, BUN, CR, total serumimmunoglobuliner, ESR, CRP eller urinalyse udgør risiko for behandling med BCG pr. Klinikedømmelse;
16. Laboratorie abnormiteter i PT-INR, hvilket ville udgøre en risiko for at udføre lumbale punkteringsproceduren;
17. Seponering af cholinesteraseinhibitor eller memantin inden for en måned (28 dage) før basislinjebesøg;
18. Kvinder, der er gravide, ammende eller af børnebærende potentiale;
19. Hvis mand med kvindelige partner (er) af det fødedygtige potentiale, uvillig eller ikke i stand til at overholde kravene til prævention, der er specificeret i protokollen.
20. Administration af levende vaccine inden for 30 dage efter screening af besøg eller BCG -immuniseringer
21. Administration af ikke-levende vaccine inden for 14 dage efter screening af besøg eller BCG-immuniseringer
22. Hvis der deltager i valgfri MR: Eksisterende kontraindikation til MR Per MGH Athinoula A. Martinos Center Retningslinjer for forskning