En prøve for å evaluere effekten av BCG hos voksne med MCI og mild til moderat AD

Inkluderingskriterier:

1. Individer mellom 55-85 år;
2. MCI eller moderat demens på grunn av AD som definert av 2011 NIA-AA arbeidsgruppeanbefalinger;
3. MOCA ≥ 8 ved screening;
4. Global CDR mellom 0,5-2 (inkluderende) ved screening;
5. Amyloid og/eller tau biomarkører som indikerer AD -patologi;
6. Utdanningsnivå, engelskspråklige ferdigheter og leseferdighet indikerer at emnet vil kunne fullføre alle vurderinger;
7. Har en studiepartner som etter etterforskerens dom har hyppig, direkte kontakt med deltakeren minst flere dager i uken, kan følge deltakeren til alle besøk, og også er i stand til å gi informasjon for å studere etterforsker/ansatte;
8. Villig og i stand til å fullføre alle vurderings- og studieprosedyrer, inkludert blod- og lumbalpunkter, og kliniske vurderinger;
9. Hvis på kolinesteraseinhibitor og/eller memantin, er dosene stabile i 3 måneder før baseline;
10. Negative testresultater for HIV -antistoff og tuberkulose (Quantiferon) ved screening;
11. Ingen tidligere BCG -eksponering verken gjennom fødselsvaksinasjoner (født i nordamerikansk) eller BCG blærekreftbehandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med kronisk smittsom sykdom, som HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitt;
2. Historie om tuberkulose, positiv interferon-gamma frigjøringsanalyse (IGRA, også kjent som Quantiferon-TB-testen), inkludert en test med en høy reaktivitet på mykobakterier av ikke-tuberkulosesort;
3. Tidligere BCG-vaksinasjon, positiv T-spot tuberkulosetest eller en T-Spot-test som viser betydelig mykobakteriereksponering;
4. Et positivt SARS-COV-2 PCR-resultat innen 3 måneder etter screening, eller kjent nær kontakt med en bekreftet Covid-19-positiv person eller symptomer som er svært mistenkelig for Covid-19 (per CDC-retningslinjer) innen 1 måned etter screening, inkludert feber, hoste, kortpustethet, kjøling, muskelsmerter, ny tap av smak eller lukt eller Diary;
5. Behandlingshistorie med metformin i løpet av det siste året;
6. Behandling med andre undersøkelsesmidler som etter etterforskerens skjønn forstyrrer sikkerhet og/eller studieutfall;
7. Strømbehandling med immunsuppressiva (kalsinurininhibitorer, kortikosteroider, eller biologiske eller cytotoksiske immunsuppressiva, eller sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil kreve høy dose steroid eller immunsuppressiv terapi);
8. Andre tilstander eller behandlinger assosiert med økt risiko for infeksjoner eller behandling med immunsuppressive medisiner av en eller annen grunn;
9. Nåværende behandling med aspirin> 160 mg/dag eller kronisk, daglige NSAID -er;
10. Nåværende (fra og med på screening av studiet) eller kronisk bruk av antibiotika;
11. Historie om keloidformasjon;
12. Bor med noen som er immunsupprimert og/eller med høy risiko for smittsomme sykdommer (for eksempel HIV+ eller tar immunsuppressive medisiner av en eller annen grunn), eller i en jobb (f.eks. helsevesen) der emnet jobber med immunsupprimerte populasjoner;
13. Andre/forvirrende nevrologiske eller psykiatriske tilstand, ustabile medisinske eller psykiatriske tilstander, kontraindikasjoner for BCG -bruk og lab -abnormiteter eller samtidig medisineringsbruk som utgjør risiko for BCG- eller studieprosedyrer;
14. Laboratorieavvik i B12, folat, TSH eller andre vanlige laboratorieparametere som kan bidra til kognitiv dysfunksjon per klinikerdømming;
15. Laboratorieavvik i CBC, elektrolytter, LFT -er, BUN, CR, total serumimmunoglobuliner, ESR, CRP eller urinalyse som utgjør risiko for behandling med BCG per kliniker -skjønn;
16. Laboratorieavvik i PT-Inr, som vil utgjøre en risiko for å utføre lumbale punkteringsprosedyre;
17. Utforming av kolinesteraseinhibitor eller memantin i løpet av en måned (28 dager) før baselinebesøk;
18. Kvinner som er gravide, ammende eller av barnehovedpotensial;
19. Hvis mannlig med kvinnelig partner (er) av fertilpotensial, uvillig eller ikke klarer å overholde prevensjonskrav spesifisert i protokollen.
20. Administrering av levende vaksine innen 30 dager etter screeningbesøk eller BCG -immuniseringer
21. Administrering av ikke-levende vaksine innen 14 dager etter screeningbesøk eller BCG-immuniseringer
22. Hvis du deltar i valgfri MR: eksisterende kontraindikasjon til MR per MGH Athinoula A. Martinos Center Research Guidelines