NIPA-tutkimus Naloxegol-annostelu opioidien aiheuttaman maha-suolikanavan motiliteettihäiriön estämiseksi aivovauriopotilailla (NIPA)
NIPA-tutkimus: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen kontrollikoe Naloxegolin antaminen opioidien aiheuttaman maha-suolikanavan motiliteettihäiriön estämiseksi aivovauriopotilailla
Heikentynyt maha-suolikanavan läpikulku (IGT), erityisesti ummetus, on yleistä mekaanista ventilaatiota saavilla potilailla, ja sitä esiintyy jopa 80 %:lla potilaista ensimmäisen viikon aikana, ja se on yhdistetty tehohoitoyksikön huonompaan lopputulokseen. Vaikka kriittisesti sairaiden potilaiden IGT on monitekijäinen ja jotkin komponentit johtuvat monimutkaisista sairauksista, on yhä enemmän näyttöä siitä, että eksogeeniset opioidit vaikuttavat suolen dysmotiliteettiin.
Rauhoittavia lääkkeitä ja erityisesti opioideja käytetään laajalti aivovammaväestössä kallonsisäisen paineen hallintaan, aineenvaihdunnan vähentämiseen, kouristuskohtausten hallitsemiseen tai ehkäisemiseen ja mekaanisen ventilaattorin synkronoinnin parantamiseen. Siksi aivovammaisilla potilailla on erityisen suuri riski saada IGT. IGT:n esiintyminen liittyy haitallisiin tuloksiin tehohoidossa. Sekä mahalaukun refluksi että heikentyneet peristalttiset supistukset liittyvät hengityskoneella saatuun keuhkokuumeeseen.
Varsinainen haaste on ehkäistä liikkuvuushäiriöitä ennen niiden ilmaantumista. Ennaltaehkäisevä strategia voisi puolestaan vähentää maha-suolikanavan heikentyneeseen kauttakulkuun liittyvien komplikaatioiden, kuten hengityslaitteen aiheuttaman keuhkokuumeen, bakteremian jne., esiintymistä. Se voisi myös vähentää rehu-intoleranssin komplikaatioita ja siten vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta teho-osastolla.
Naloxegol on naloksolin polyetyleeniglykolijohdannainen, joka on naloksonin johdannainen ja perifeerisesti vaikuttava µ-opioidireseptorin antagonisti. Toisin kuin naloksonilla, naloksegoli tunkeutuu keskushermostoon hyvin vähän, joten se voisi olla tarkoituksenmukainen vaihtoehto ileuksen ehkäisyssä ilman heikentyneen sedaation riskiä.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida naloksegolin annon tehoa varhaisen ummetuksen ja varhaisen ventilaattorin aiheuttaman keuhkokuumeen puhkeamiseen aivovauriopotilailla, jotka saavat opioideja analgosedaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Ranska, 29609
- CHU Brest
-
Lille, Ranska, 59000
- CHU de Lille
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Tours, Ranska, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Tours, Ranska, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
France
-
Bordeaux, France, Ranska, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ - 18 vuotta
- Pääsy teho-osastolle traumaattisen aivovamman tai subarachnoidaalisen verenvuodon vuoksi ilman muuta hengenvaarallista vammaa
- Potilaat, jotka saavat sedaatiota opiaattiagonisteja, μ-reseptoriagonisteja (sufentaniili, fentanyyli, remifentaniili, morfiini) alle 24 tunnin ajan
- Invasiivisen mekaanisen ventilaation ja sedaation odotettu kesto on 72 tuntia tai enemmän
- Intrakraniaalisen paineen seuranta
- Enteraalinen ruokinta suu-/nenämahaletkulla
- Ranskan sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka sai opioideja yli 24 tuntia
- Potilas, jolla on refraktaarinen kallonsisäinen hypertensio sisällyttämishetkellä: kallonsisäinen hypertensio, joka vaatii muuta hoitoa kuin analgosedatiota (tiopentaali, kohdennettu lämpötilan hallinta, dekompressiivinen kraniektomia)
- Akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min
- Tunnettu tai epäilty akuutti maha-suolikanavan tukos
Ruoansulatuskanavan perforaatioriski:
- peptisen haavan historia
- Crohnin tauti
- Ogilvien oireyhtymä
- akuutti divertikuliitti
- infiltroiva maha-suolikanavan kasvain
- toistuva tai edennyt munasarjasyöpä
- peritoneaalinen etäpesäke
- äskettäinen vatsavauma, johon liittyy ruoansulatuskanavan perforaatioriski
- Samanaikainen hoito, jolla on voimakas tai kohtalainen CYP3A4:ää estävä vaikutus (esimerkiksi: klaritromysiini, ketakonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri) tai joilla on voimakas indusoiva vaikutus (karbamatsepiini, rifampisiini, millepertuis)
- Samanaikainen hoito verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä
- Allergia naloxegolille tai jollekin sen apuaineista
- Äskettäinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen kongestiivinen sydän- ja verisuonisairaus, QT ≥ 500 msek
- Potilas, jolle on tehty lääketieteellinen päätös nopeasta palliatiivisesta hoidosta
- Raskaus ja/tai imetys
- Child Pugh C -vaiheen kirroosi
- Potilas, joka on oikeudellisen suojelun alainen tai vapautettu
- Potilas, jolla on toinen henkeä uhkaava vamma
- Aiemmat kliinisesti merkittävät veri-aivoesteen muutokset: primaariset aivokasvaimet, etäpesäkkeet tai muut keskushermoston tulehdussairaudet, aktiivinen multippeliskleroosi, pitkälle edennyt Alzheimerin tauti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naloksegoli
Naloxegolia 25 mg vuorokaudessa nenämahaletkun (NG) tai suumahaletkun (OG) kautta. Annostelu on aloitettava ensimmäisten 24 tunnin kuluessa sen jälkeen, kun potilas on otettu teho-osastolle, ja sitä on jatkettava morfiinijohdannaisen annon ajan ja 48 tuntia sen lopettamisen jälkeen. Ummetuksen ja gastropareesin hoito suositusten mukaisesti. |
Naloxegolia 25 mg vuorokaudessa nenä-mahaletkun (SNG) tai suumahaletkun (SOG) kautta.
Annostelu tulee aloittaa ensimmäisten 24 tunnin kuluessa siitä, kun potilas on otettu tehohoitoon, ja sitä on jatkettava morfiinijohdannaisen annon ajan ja 48 tuntia sen lopettamisen jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääkkeen anto samojen menettelyjen mukaisesti kuin koehaarassa.
|
Lumelääkkeen anto samojen menettelyjen mukaisesti kuin koehaarassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suolen liikkeen osuus
Aikaikkuna: 6 päivää
|
6 päivää
|
|
Hengityslaitteella hankitun keuhkokuumeen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaspäivien osuus, jotka saivat päivittäisen kaloritavoitteen (25 kcal / kg / päivä)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka tarvitsivat yhden tai useamman erytromysiinin ja/tai metoklopramidin antamisen enteraalisen ruokinnan aikana esiintyneen oksentamisen vuoksi
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa peräsuolen laksatiivia ummetukseen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Ensimmäisen ulostamisen aika päivinä (myöhäisen ummetuksen tapauksessa)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on hengityskoneella hankittu keuhkokuume invasiivisen mekaanisen ventilaation päivän 7 jälkeen (invasiivisen mekaanisen ventilaation päivän 7 jälkeen)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Päivien lukumäärä ilman invasiivista mekaanista ventilaatiota
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Sairaalahoidon kesto teho-osastolla
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
|
Glasgow Outcome Scale Extended Score
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) on kattava toiminnallisten tulosten arviointiasteikko, joka luokittelee potilaan tilan johonkin viidestä kategoriasta: kuolema, vegetatiivinen tila, vakava haitta, keskivaikea haitta tai hyvä toipuminen.
Laajennettu GOS-asteikko (GOSE) mahdollistaa yksityiskohtaisemman luokittelun kahdeksaan kategoriaan, koska kategoriat "vakava haitta", "kohtalainen haitta" ja "hyvä palautuminen" on jaettu kahteen tasoon (alempi ja korkeampi).
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on ollut intrakraniaalinen hypertensio, joka vaati kohdennettua lämpötilan hallintaa, barbituraatteja tai dekompressio-kraniektomiaa.
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Patologiset prosessit
- Verenvuoto
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Aivovammat, traumaattiset
- Aivovammat
- Subaraknoidiverenvuoto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Narkoottiset antagonistit
- naloxegol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .