O Estudo NIPA Administração de Naloxegol para Prevenir Distúrbios da Motilidade Gastrointestinal Induzida por Opioides em Pacientes com Lesão Cerebral (NIPA)
O Estudo NIPA: Um Estudo Clínico Randomizado Duplo-cego de Controle Administração de Naloxegol para Prevenir Distúrbios da Motilidade Gastrointestinal Induzida por Opioides em Pacientes com Lesão Cerebral
O trânsito gastrointestinal prejudicado (IGT), especialmente a constipação, é comum entre os pacientes sob ventilação mecânica, ocorrendo em até 80% dos pacientes durante a primeira semana, e tem sido associado a pior evolução na unidade de terapia intensiva (UTI). Embora o IGT em pacientes críticos seja multifatorial e alguns componentes sejam devidos a doenças complexas, há evidências crescentes de que os opioides exógenos contribuem para a dismotilidade intestinal.
Sedativos e especialmente opióides são amplamente utilizados na população com lesão cerebral para controlar a pressão intracraniana, reduzir a taxa metabólica, controlar ou prevenir convulsões e melhorar a sincronia do ventilador mecânico. Portanto, pacientes com lesão cerebral estão particularmente em risco de desenvolver IGT. A ocorrência de IGT está associada a desfechos adversos em unidade de terapia intensiva. Tanto o refluxo gástrico quanto as contrações peristálticas prejudicadas estão associados à pneumonia adquirida pelo ventilador.
O verdadeiro desafio é prevenir os distúrbios de motilidade antes que eles ocorram. Uma estratégia preventiva poderia, por sua vez, reduzir a ocorrência de complicações relacionadas ao trânsito gastrointestinal prejudicado, como pneumonia adquirida em ventilador, bacteremia etc. Também poderia reduzir as complicações da intolerância alimentar e, assim, reduzir a morbidade e a mortalidade na UTI.
O naloxegol é um polietilenoglicol derivado do naloxol, que é um derivado da naloxona e um antagonista do receptor µ-opióide de ação periférica. Ao contrário da naloxona, o naloxegol tem uma penetração muito baixa no sistema nervoso central, portanto, pode ser uma opção relevante para a prevenção do íleo sem risco de sedação prejudicada.
O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia da administração de naloxegol no aparecimento de constipação precoce e pneumonia adquirida precocemente por ventilação mecânica em pacientes com lesão cerebral recebendo opioides para analgosedação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- CHU Bordeaux
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Brest, França, 29609
- CHU Brest
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Lille, França, 59000
- CHU de Lille
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Montpellier, França, 34295
- CHU de Montpellier
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Paris, França, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
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Strasbourg, França, 67098
- CHU de Strasbourg
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Tours, França, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Tours, França, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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France
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Bordeaux, France, França, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ a 18 anos
- Admissão em unidade de terapia intensiva por traumatismo cranioencefálico ou hemorragia subaracnóidea sem outra lesão com risco de vida
- Pacientes sob sedação com administração de agonistas opiáceos, agonistas do receptor μ (Sufentanil, Fentanil, Remifentanil, Morfina) por menos de 24 horas
- Duração esperada de ventilação mecânica invasiva e sedação de 72 horas ou mais
- Monitoramento da pressão intracraniana
- Alimentação enteral por sonda oro/nasogástrica
- Filiado ou beneficiário do sistema de segurança social francês
Critério de exclusão:
- Paciente que recebeu opióides por mais de 24 horas
- Paciente com hipertensão intracraniana refratária no momento da inclusão: hipertensão intracraniana que requer terapia diferente de analgo-sedação (tiopental, controle de temperatura direcionada, craniectomia descompressiva)
- Insuficiência renal aguda ou crônica com depuração de creatinina <60ml/min
- Obstrução gastrointestinal aguda conhecida ou suspeita
Risco de perfuração digestiva:
- história de úlcera péptica
- doença de crohn
- síndrome de Ogilvie
- diverticulite aguda
- tumor gastrointestinal infiltrante
- câncer de ovário recorrente ou avançado
- metástase peritoneal
- trauma abdominal recente com risco de perfuração digestiva
- Tratamento concomitante com um efeito inibitório forte ou moderado do CYP 3A4 (por exemplo: claritromicina, cetoconazol, itraconazol, telitromicina, ritonavir, indinavir, saquinavir) ou com um forte efeito indutor (carbamazepina, rifampicina, millepertuis)
- Tratamento concomitante com inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
- Alergia ao Naloxegol ou a um de seus excipientes
- História recente de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença cardiovascular congestiva sintomática, QT ≥ 500 mseg
- Paciente com decisão médica para cuidados paliativos rápidos
- Gravidez e/ou amamentação
- Cirrose em estágio Child Pugh C
- Paciente sob proteção legal ou privado de liberdade
- Paciente com outra lesão com risco de vida
- Histórico de alterações clinicamente importantes da barreira hematoencefálica: tumores cerebrais primários, metástases ou outras patologias inflamatórias no SNC, esclerose múltipla ativa, doença de Alzheimer em estágio avançado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Naloxegol
Administração de Naloxegol 25 mg por dia por sonda nasogástrica (NG) ou sonda orogástrica (GO). A administração deve ser iniciada nas primeiras 24 horas após a admissão do paciente na unidade de terapia intensiva e continuada durante a administração do derivado da morfina e até 48 horas após a sua suspensão. Manejo da constipação e gastroparesia de acordo com as recomendações. |
Administração de Naloxegol 25 mg por dia por sonda nasogástrica (SNG) ou sonda orogástrica (SOG).
A administração deve ser iniciada nas primeiras 24 horas após a admissão do paciente na terapia intensiva e continuada durante a administração do derivado da morfina e até 48 horas após a sua suspensão.
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração do placebo de acordo com os mesmos procedimentos do braço experimental.
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Administração do placebo de acordo com os mesmos procedimentos do braço experimental.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de evacuação
Prazo: 6 dias
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6 dias
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Incidência de pneumonia adquirida em ventilador
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes-dia que receberam a meta calórica diária (25 Kcal/kg/dia)
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Número de pacientes que necessitaram de uma ou mais administrações de eritromicina e/ou metoclopramida para vômitos ocorridos durante alimentação enteral
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Número de pacientes que receberam um ou mais laxantes retais para constipação
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Tempo em dias de ocorrência da primeira evacuação (em caso de constipação tardia)
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Número de pacientes com pneumonia adquirida pelo ventilador após D7 de ventilação mecânica invasivaventilação (após D7 de ventilação mecânica invasiva)
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Número de dias sem ventilação mecânica invasiva
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Duração da internação em unidade de terapia intensiva
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Pontuação estendida da escala de resultados de Glasgow
Prazo: 6 meses
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A Escala de Resultados de Glasgow (GOS) é uma escala de avaliação abrangente para resultados funcionais que classifica a condição de um paciente em uma das cinco categorias: Morte, Estado Vegetativo, Deficiência Grave, Deficiência Moderada ou Boa Recuperação.
A escala alargada GOS (GOSE) permite uma classificação mais detalhada em oito categorias, graças a uma subdivisão em dois níveis (inferior e superior) das categorias "handicap grave", "handicap moderado" e "boa recuperação"
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6 meses
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Número de pacientes que apresentaram um episódio de hipertensão intracraniana que requer controle de temperatura direcionado, barbitúricos ou craniectomia descompressiva.
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Hemorragia
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Lesões cerebrais
- Hemorragia subaracnóide
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas Narcóticos
- naloxegol
Outros números de identificação do estudo
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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