NIPA-studien Naloxegol-administration för att förhindra opioider-inducerad gastrointestinal motilitetsstörning hos hjärnskadade patienter (NIPA)
NIPA-studien: en randomiserad dubbelblind kontroll klinisk studie Naloxegoladministration för att förhindra opioider inducerad gastrointestinal motilitetsstörning hos hjärnskadade patienter
Nedsatt gastrointestinal transitering (IGT), särskilt förstoppning, är vanligt bland patienter under mekanisk ventilation, förekommer hos upp till 80 % av patienterna under den första veckan, och har förknippats med sämre resultat på intensivvårdsavdelningen (ICU). Även om IGT hos kritiskt sjuka patienter är multifaktoriellt och vissa komponenter beror på komplex sjukdom, finns det allt fler bevis för att exogena opioider bidrar till tarmdysmotilitet.
Lugnande medel och speciellt opioider används till stor del i den hjärnskadade befolkningen för att kontrollera intrakraniellt tryck, minska ämnesomsättningen, hantera eller förhindra anfall och förbättra mekanisk ventilatorsynkronisering. Därför är hjärnskadade patienter särskilt utsatta för att utveckla IGT. Förekomsten av IGT är associerad med ogynnsamma resultat på intensivvårdsavdelningen. Både gastrisk reflux och försämrade peristaltiska sammandragningar är associerade med respiratorförvärvad lunginflammation.
Den faktiska utmaningen är att förebygga motilitetsstörningar innan det inträffar. En förebyggande strategi skulle i sin tur kunna minska förekomsten av komplikationer relaterade till försämrad gastrointestinal transit såsom respiratorförvärvad lunginflammation, bakteriemi etc. Det skulle också kunna minska komplikationerna av foderintolerans och därmed minska sjuklighet och dödlighet på intensivvårdsavdelningen.
Naloxegol är ett polyetylenglykolderivat av naloxol, som är ett derivat av naloxon och en perifert verkande µ-opioidreceptorantagonist. Till skillnad från naloxon har naloxegol en mycket låg penetration i det centrala nervsystemet, därför kan det vara ett relevant alternativ för ileusprevention utan risk för försämrad sedering.
Syftet med vår studie är att bedöma effekten av administrering av naloxegol vid uppkomsten av tidig förstoppning och tidig respiratorförvärvad lunginflammation hos hjärnskadade patienter som får opioider för analgodisering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU Brest
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHU de Lille
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Tours, Frankrike, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Tours, Frankrike, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
France
-
Bordeaux, France, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ till 18 år
- Inläggning på intensivvårdsavdelning för traumatisk hjärnskada eller subaraknoidal blödning utan annan livshotande skada
- Patienter under sedering med administrering av opiatagonister, μ-receptoragonister (Sufentanil, Fentanyl, Remifentanil, Morfin) under mindre än 24 timmar
- Förväntad varaktighet av invasiv mekanisk ventilation och sedering på 72 timmar eller mer
- Intrakraniell tryckövervakning
- Enteral matning med oro / nasogastrisk sond
- Ansluten eller förmånstagare i det franska socialförsäkringssystemet
Exklusions kriterier:
- Patient som fått opioider i mer än 24 timmar
- Patient med refraktär intrakraniell hypertoni vid tidpunkten för inkluderingen: intrakraniell hypertoni som kräver annan behandling än analgo-sedation (tiopental, målinriktad temperaturhantering, dekompressiv kraniektomi)
- Akut eller kronisk njursvikt med kreatininclearance <60ml/min
- Känd eller misstänkt akut gastrointestinal obstruktion
Risk för matsmältningsperforation:
- historia av magsår
- Crohns sjukdom
- Ogilvies syndrom
- akut divertikulit
- infiltrerande gastrointestinala tumörer
- återkommande eller avancerad äggstockscancer
- peritoneal metastasering
- nyligen buktrauma med risk för matsmältningsperforation
- Samtidig behandling med en stark eller måttlig hämmande effekt av CYP 3A4 (till exempel: klaritromycin, ketakonazol, itrakonazol, telitromycin, ritonavir, indinavir, saquinavir) eller med en stark inducerande effekt (karbamazepin, rifampicin, millepertuis)
- Samtidig behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare
- Allergi mot Naloxegol eller något av dess hjälpämnen
- Nylig historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, symtomatisk kronisk hjärt-kärlsjukdom, QT ≥ 500 msek
- Patient med medicinskt beslut om snabb palliativ vård
- Graviditet och/eller amning
- Child Pugh C stadium cirros
- Patient under rättsskydd eller frihetsberövad
- Patient med ytterligare en livshotande skada
- Historik med kliniskt viktiga förändringar av blod-hjärnbarriären: primära hjärntumörer, metastaser eller andra inflammatoriska patologier i CNS, aktiv multipel skleros, Alzheimers sjukdom i ett framskridet stadium.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Naloxegol
Administrering av Naloxegol 25 mg per dag via nasogastrisk sond (NG) eller orogastrisk sond (OG). Administreringen bör påbörjas inom de första 24 timmarna efter att patienten har lagts in på intensivvårdsavdelningen och fortsätta under administreringen av morfinderivatet och till 48 timmar efter det att behandlingen avslutats. Hantering av förstoppning och gastropares enligt rekommendationerna. |
Administrering av Naloxegol 25 mg per dag via nasogastrisk sond (SNG) eller orogastrisk sond (SOG).
Administreringen ska påbörjas inom de första 24 timmarna efter att patienten har lagts in på intensivvård och ska fortsätta under administreringen av morfinderivatet och fram till 48 timmar efter det att behandlingen avslutats.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Administrering av placebo enligt samma procedurer som den experimentella armen.
|
Administrering av placebo enligt samma procedurer som den experimentella armen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel av tarmrörelser
Tidsram: 6 dagar
|
6 dagar
|
|
Förekomst av respiratorförvärvad lunginflammation
Tidsram: 7 dagar
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patientdagar som fick det dagliga kalorimålet (25 kcal / kg / dag)
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Antal patienter som krävde en eller flera administreringar av erytromycin och/eller metoklopramid för kräkningar under enteral matning
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Antal patienter som fått ett eller flera rektallaxermedel mot förstoppning
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Tid i dagar då den första tarmrörelsen inträffade (vid sen förstoppning)
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Antal patienter med respiratorförvärvad pneumoni efter D7 av invasiv mekanisk ventilationsventilation (efter D7 av invasiv mekanisk ventilation)
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Antal dagar utan invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelning
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Glasgow Outcome Scale Extended Score
Tidsram: 6 månader
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) är en omfattande bedömningsskala för funktionellt utfall som klassificerar en patients tillstånd i en av fem kategorier: Död, Vegetativt tillstånd, Svårt handikapp, Moderat handikapp eller God återhämtning.
Den utökade GOS-skalan (GOSE) tillåter en mer detaljerad klassificering i åtta kategorier, tack vare en uppdelning i två nivåer (lägre och högre) av kategorierna "svårt handikapp", "måttligt handikapp" och "god återhämtning"
|
6 månader
|
|
Antal patienter som upplevde en episod av intrakraniell hypertoni som krävde målinriktad temperaturhantering, barbiturater eller dekompressionskraniektomi.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Sår och skador
- Patologiska processer
- Blödning
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Intrakraniella blödningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hjärnskador, traumatiska
- Hjärnskador
- Subaraknoidal blödning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Narkotiska antagonister
- naloxegol
Andra studie-ID-nummer
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .