L'étude NIPA Administration de naloxégol pour prévenir les troubles de la motilité gastro-intestinale induits par les opioïdes chez les patients atteints de lésions cérébrales (NIPA)
L'étude NIPA : un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle Administration de naloxégol pour prévenir les troubles de la motilité gastro-intestinale induits par les opioïdes chez les patients atteints de lésions cérébrales
L'altération du transit gastro-intestinal (IGT), en particulier la constipation, est fréquente chez les patients sous ventilation mécanique, survenant chez jusqu'à 80 % des patients au cours de la première semaine, et a été associée à de moins bons résultats en unité de soins intensifs (USI). Bien que l'IGT chez les patients gravement malades soit multifactorielle et que certaines composantes soient dues à une maladie complexe, il existe de plus en plus de preuves que les opioïdes exogènes contribuent à la dysmotilité intestinale.
Les sédatifs et en particulier les opioïdes sont largement utilisés dans la population de lésions cérébrales pour contrôler la pression intracrânienne, réduire le taux métabolique, gérer ou prévenir les crises et améliorer la synchronisation du ventilateur mécanique. Par conséquent, les patients atteints de lésions cérébrales sont particulièrement à risque de développer une IGT. La survenue d'IGT est associée à des résultats indésirables en unité de soins intensifs. Le reflux gastrique et les contractions péristaltiques altérées sont associés à la pneumonie acquise sous ventilation.
Le véritable défi consiste à prévenir les troubles de la motricité avant qu'ils ne surviennent. Une stratégie préventive pourrait à son tour réduire la survenue de complications liées à une altération du transit gastro-intestinal telles que la pneumonie acquise sous ventilation, la bactériémie, etc. Cela pourrait également réduire les complications de l'intolérance alimentaire et ainsi réduire la morbidité et la mortalité en USI.
Le naloxégol est un polyéthylèneglycol dérivé du naloxol, qui est un dérivé de la naloxone et un antagoniste des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique. Contrairement à la naloxone, le naloxégol a une très faible pénétration dans le système nerveux central, il pourrait donc être une option pertinente pour la prévention de l'iléus sans risque d'altération de la sédation.
Le but de notre étude est d'évaluer l'efficacité de l'administration de naloxégol sur l'apparition d'une constipation précoce et d'une pneumonie acquise sous ventilation précoce chez des patients cérébrolésés recevant des opioïdes pour analgosédation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- CHU Bordeaux
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Brest, France, 29609
- CHU Brest
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Lille, France, 59000
- CHU de Lille
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier
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Nantes, France, 44093
- CHU Nantes
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Paris, France, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
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Strasbourg, France, 67098
- CHU de Strasbourg
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Tours, France, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Tours, France, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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France
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Bordeaux, France, France, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ à 18 ans
- Admission en unité de soins intensifs pour traumatisme crânien ou hémorragie sous-arachnoïdienne sans autre lésion potentiellement mortelle
- Patients sous sédation avec administration d'agonistes des opiacés, agonistes des récepteurs μ (Sufentanil, Fentanyl, Rémifentanil, Morphine) pendant moins de 24 heures
- Durée prévue de la ventilation mécanique invasive et de la sédation de 72 heures ou plus
- Surveillance de la pression intracrânienne
- Alimentation entérale par sonde oro/nasogastrique
- Affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française
Critère d'exclusion:
- Patient ayant reçu des opioïdes pendant plus de 24 heures
- Patient ayant une hypertension intracrânienne réfractaire à l'inclusion : hypertension intracrânienne nécessitant un traitement autre que l'analgo-sédation (thiopental, gestion ciblée de la température, craniectomie décompressive)
- Insuffisance rénale aiguë ou chronique avec clairance de la créatinine <60ml/min
- Obstruction gastro-intestinale aiguë connue ou suspectée
Risque de perforation digestive :
- antécédents d'ulcère peptique
- la maladie de Crohn
- Syndrome d'Ogilvie
- diverticulite aiguë
- tumeur gastro-intestinale infiltrante
- cancer de l'ovaire récurrent ou avancé
- métastase péritonéale
- traumatisme abdominal récent avec risque de perforation digestive
- Traitement concomitant à effet inhibiteur fort ou modéré du CYP 3A4 (Par exemple : clarithromycine, kétaconazole, itraconazole, télithromycine, ritonavir, indinavir, saquinavir) ou à effet inducteur fort (carbamazépine, rifampicine, millepertuis)
- Traitement concomitant avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)
- Allergie au Naloxegol ou à l'un de ses excipients
- Antécédents récents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, maladie cardiovasculaire congestive symptomatique, QT ≥ 500 msec
- Patient ayant une décision médicale pour des soins palliatifs rapides
- Grossesse et/ou allaitement
- Cirrhose de stade Pugh C de l'enfant
- Patient sous protection judiciaire ou privé de liberté
- Patient avec une autre blessure potentiellement mortelle
- Antécédents d'altérations cliniquement importantes de la barrière hémato-encéphalique : tumeurs cérébrales primitives, métastases ou autres pathologies inflammatoires du SNC, sclérose en plaques active, maladie d'Alzheimer à un stade avancé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Naloxégol
Administration de Naloxegol 25 mg par jour par sonde nasogastrique (NG) ou sonde orogastrique (OG). L'administration doit être débutée dans les premières 24 heures suivant l'admission du patient en unité de soins intensifs et poursuivie pendant toute la durée de l'administration du dérivé morphinique et jusqu'à 48 heures après son arrêt. Prise en charge de la constipation et de la gastroparésie selon les recommandations. |
Administration de Naloxegol 25 mg par jour par sonde nasogastrique (SNG) ou sonde orogastrique (SOG).
L'administration doit être débutée dans les premières 24 heures suivant l'admission du patient en réanimation et poursuivie pendant toute la durée de l'administration du dérivé morphinique et jusqu'à 48 heures après son arrêt.
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Comparateur placebo: Placebo
Administration du placebo selon les mêmes procédures que le bras expérimental.
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Administration du placebo selon les mêmes procédures que le bras expérimental.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de selles
Délai: 6 jours
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6 jours
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Incidence de la pneumonie acquise sous ventilation
Délai: 7 jours
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de jours-patients ayant reçu l'objectif calorique journalier (25 Kcal/kg/jour)
Délai: 10 jours
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10 jours
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Nombre de patients ayant nécessité une ou plusieurs administrations d'érythromycine et/ou de métoclopramide pour des vomissements survenus lors de l'alimentation entérale
Délai: 10 jours
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10 jours
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Nombre de patients ayant reçu un ou plusieurs laxatifs rectaux pour la constipation
Délai: 10 jours
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10 jours
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Délai en jours d'apparition de la première selle (en cas de constipation tardive)
Délai: 10 jours
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10 jours
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Nombre de patients ayant une pneumonie acquise sous ventilation mécanique après J7 de ventilation mécanique invasiveventilation (après J7 de ventilation mécanique invasive)
Délai: 10 jours
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10 jours
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Nombre de jours sans ventilation mécanique invasive
Délai: 10 jours
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10 jours
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Durée d'hospitalisation en unité de soins intensifs
Délai: 10 jours
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10 jours
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Score étendu de l'échelle de résultats de Glasgow
Délai: 6 mois
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L'échelle de résultats de Glasgow (GOS) est une échelle d'évaluation complète des résultats fonctionnels qui classe l'état d'un patient dans l'une des cinq catégories suivantes : décès, état végétatif, handicap grave, handicap modéré ou bon rétablissement.
L'échelle GOS étendue (GOSE) permet un classement plus détaillé en huit catégories, grâce à une subdivision en deux niveaux (inférieur et supérieur) des catégories "handicap sévère", "handicap modéré" et "bonne récupération"
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6 mois
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Nombre de patients ayant subi un épisode d'hypertension intracrânienne nécessitant une gestion ciblée de la température, des barbituriques ou une craniectomie de décompression.
Délai: 10 jours
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10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Hémorragie
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Lésions cérébrales
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Effets physiologiques des drogues
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes narcotiques
- naloxégol
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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