El estudio NIPA Administración de naloxegol para prevenir la alteración de la motilidad gastrointestinal inducida por opioides en pacientes con lesiones cerebrales (NIPA)
El estudio NIPA: un ensayo clínico de control aleatorizado, doble ciego, administración de naloxegol para prevenir la alteración de la motilidad gastrointestinal inducida por opioides en pacientes con lesiones cerebrales
El deterioro del tránsito gastrointestinal (IGT), especialmente el estreñimiento, es común entre los pacientes bajo ventilación mecánica, ocurre en hasta el 80 % de los pacientes durante la primera semana y se ha asociado con un peor resultado en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Aunque la IGT en pacientes en estado crítico es multifactorial y algunos componentes se deben a una enfermedad compleja, cada vez hay más pruebas de que los opioides exógenos contribuyen a la dismotilidad intestinal.
Los sedantes y especialmente los opiáceos se utilizan en gran medida en la población con lesiones cerebrales para controlar la presión intracraneal, reducir la tasa metabólica, controlar o prevenir las convulsiones y mejorar la sincronía del ventilador mecánico. Por lo tanto, los pacientes con lesiones cerebrales corren un riesgo particular de desarrollar IGT. La aparición de IGT se asocia con resultados adversos en la unidad de cuidados intensivos. Tanto el reflujo gástrico como el deterioro de las contracciones peristálticas se asocian con neumonía adquirida por ventilador.
El desafío real es prevenir los trastornos de la motilidad antes de que ocurran. Una estrategia preventiva podría, a su vez, reducir la aparición de complicaciones relacionadas con el tránsito gastrointestinal alterado, como la neumonía adquirida con el ventilador, la bacteriemia, etc. También podría reducir las complicaciones de la intolerancia alimentaria y, por lo tanto, reducir la morbilidad y la mortalidad en la UCI.
El naloxegol es un polietilenglicol derivado del naloxol, que es un derivado de la naloxona y un antagonista del receptor opioide µ de acción periférica. A diferencia de la naloxona, el naloxegol tiene una penetración muy baja en el sistema nervioso central, por lo que podría ser una opción relevante para la prevención del íleo sin riesgo de alteración de la sedación.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar la eficacia de la administración de naloxegol en la aparición temprana de estreñimiento y neumonía temprana adquirida con el ventilador en pacientes con daño cerebral que reciben opioides para la sedación anal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- CHU Bordeaux
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Brest, Francia, 29609
- CHU Brest
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Lille, Francia, 59000
- CHU de Lille
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
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Strasbourg, Francia, 67098
- CHU de Strasbourg
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Tours, Francia, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Tours, Francia, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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France
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Bordeaux, France, Francia, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ a 18 años
- Ingreso a la unidad de cuidados intensivos por lesión cerebral traumática o hemorragia subaracnoidea sin otra lesión potencialmente mortal
- Pacientes bajo sedación con administración de agonistas opiáceos, agonistas de los receptores μ (Sufentanilo, Fentanilo, Remifentanilo, Morfina) por menos de 24 horas
- Duración esperada de ventilación mecánica invasiva y sedación de 72 horas o más
- Monitoreo de la presión intracraneal
- Alimentación enteral por sonda oro/nasogástrica
- Afiliado o beneficiario del sistema de seguridad social francés
Criterio de exclusión:
- Paciente que recibió opioides por más de 24 horas
- Paciente con hipertensión intracraneal refractaria en el momento de la inclusión: hipertensión intracraneal que requiere otro tratamiento que la sedación analgésica (tiopental, control de temperatura dirigido, craniectomía descompresiva)
- Insuficiencia renal aguda o crónica con aclaramiento de creatinina <60ml/min
- Obstrucción gastrointestinal aguda conocida o sospechada
Riesgo de perforación digestiva:
- antecedentes de úlcera péptica
- enfermedad de Crohn
- síndrome de ogilvie
- diverticulitis aguda
- tumor gastrointestinal infiltrante
- cáncer de ovario recurrente o avanzado
- metástasis peritoneal
- traumatismo abdominal reciente con riesgo de perforación digestiva
- Tratamiento concomitante con un efecto inhibidor fuerte o moderado de CYP 3A4 (Por ejemplo: claritromicina, ketaconazol, itraconazol, telitromicina, ritonavir, indinavir, saquinavir) o con un fuerte efecto inductor (carbamazepina, rifampicina, millepertuis)
- Tratamiento concomitante con inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
- Alergia al Naloxegol o a alguno de sus excipientes
- Antecedentes recientes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, enfermedad cardiovascular congestiva sintomática, QT ≥ 500 mseg.
- Paciente con decisión médica de cuidados paliativos rápidos
- Embarazo y/o lactancia
- Cirrosis en etapa Child Pugh C
- Paciente bajo tutela judicial o privado de libertad
- Paciente con otra lesión potencialmente mortal
- Antecedentes de alteraciones clínicamente importantes de la barrera hematoencefálica: tumores cerebrales primarios, metástasis u otras patologías inflamatorias en el SNC, esclerosis múltiple activa, enfermedad de Alzheimer en estadio avanzado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Naloxegol
Administración de Naloxegol 25 mg al día por sonda nasogástrica (NG) u orogástrica (OG). La administración debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas después del ingreso del paciente en la unidad de cuidados intensivos y continuarse mientras dure la administración del derivado mórfico y hasta 48 horas después de su suspensión. Manejo del estreñimiento y gastroparesia según las recomendaciones. |
Administración de Naloxegol 25 mg al día por sonda nasogástrica (SNG) u orogástrica (SOG).
La administración debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas después del ingreso del paciente en cuidados intensivos y continuarse mientras dure la administración del derivado mórfico y hasta 48 horas después de su suspensión.
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Comparador de placebos: Placebo
Administración del placebo según los mismos procedimientos que el brazo experimental.
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Administración del placebo según los mismos procedimientos que el brazo experimental.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de evacuación intestinal
Periodo de tiempo: 6 días
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6 días
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Incidencia de neumonía adquirida por ventilador
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes-días que recibieron la meta calórica diaria (25 Kcal/kg/día)
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Número de pacientes que requirieron una o más administraciones de eritromicina y/o metoclopramida por vómitos ocurridos durante la alimentación enteral
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Número de pacientes que recibieron uno o más laxantes rectales para el estreñimiento
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Tiempo en días de aparición de la primera deposición (en caso de estreñimiento tardío)
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Número de pacientes con neumonía adquirida por ventilador después del D7 de ventilación mecánica invasivaventilación (después del D7 de ventilación mecánica invasiva)
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Número de días sin ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Duración de la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Puntuación ampliada de la escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 6 meses
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La Escala de Resultados de Glasgow (GOS) es una escala de evaluación integral para el resultado funcional que clasifica la condición de un paciente en una de cinco categorías: Muerte, Estado Vegetativo, Discapacidad Severa, Discapacidad Moderada o Buena Recuperación.
La escala GOS ampliada (GOSE) permite una clasificación más detallada en ocho categorías, gracias a una subdivisión en dos niveles (inferior y superior) de las categorías "minusvalía grave", "minusvalía moderada" y "buena recuperación"
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6 meses
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Número de pacientes que experimentaron un episodio de hipertensión intracraneal que requirió control de temperatura específico, barbitúricos o craniectomía de descompresión.
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Procesos Patológicos
- Hemorragia
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Lesiones Cerebrales
- Hemorragia subaracnoidea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas narcóticos
- naloxegol
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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