De NIPA-studie Toediening van naloxegol ter voorkoming van door opioïden geïnduceerde verstoring van de gastro-intestinale motiliteit bij patiënten met hersenletsel (NIPA)
De NIPA-studie: een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische controlestudie Toediening van naloxegol ter voorkoming van door opioïden geïnduceerde gastro-intestinale motiliteitsstoornissen bij patiënten met hersenletsel
Verstoorde gastro-intestinale transit (IGT), met name constipatie, komt vaak voor bij patiënten die mechanische beademing krijgen, komt voor bij tot 80% van de patiënten tijdens de eerste week en is in verband gebracht met een slechter resultaat op de intensive care (ICU). Hoewel IGT bij ernstig zieke patiënten multifactorieel is en sommige componenten het gevolg zijn van een complexe ziekte, is er steeds meer bewijs dat exogene opioïden bijdragen aan darmdysmotiliteit.
Sedativa en vooral opioïden worden grotendeels gebruikt in de populatie met hersenletsel om de intracraniale druk onder controle te houden, de stofwisseling te verminderen, epileptische aanvallen te beheersen of te voorkomen en de synchronisatie van mechanische ventilatoren te verbeteren. Daarom lopen patiënten met hersenletsel een bijzonder risico om IGT te ontwikkelen. Het optreden van IGT wordt in verband gebracht met nadelige uitkomsten op de intensive care. Zowel maagreflux als verminderde peristaltische contracties zijn geassocieerd met beademingspneumonie.
De eigenlijke uitdaging is om motiliteitsstoornissen te voorkomen voordat ze optreden. Een preventieve strategie zou op zijn beurt het optreden van complicaties die verband houden met een gestoorde gastro-intestinale doorvoer, zoals door beademing opgelopen pneumonie, bacteriëmie enz., kunnen verminderen. Het zou ook de complicaties van voedselintolerantie kunnen verminderen en zo de morbiditeit en mortaliteit op de IC kunnen verminderen.
Naloxegol is een polyethyleenglycolderivaat van naloxol, dat een derivaat is van naloxon, en een perifeer werkende µ-opioïdereceptorantagonist. In tegenstelling tot naloxon heeft naloxegol een zeer lage penetratie in het centrale zenuwstelsel, daarom zou het een relevante optie kunnen zijn voor ileuspreventie zonder het risico van verminderde sedatie.
Het doel van onze studie is om de werkzaamheid te beoordelen van de toediening van naloxegol op het begin van vroege constipatie en vroege beademingspneumonie bij patiënten met hersenletsel die opioïden krijgen voor analgosedatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHU Brest
-
Lille, Frankrijk, 59000
- CHU de Lille
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital La Pitié Salpétrière (APHP)
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Tours, Frankrijk, 37000
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Tours, Frankrijk, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
France
-
Bordeaux, France, Frankrijk, 33000
- CHU de Bordeaux - Réanimation chirurgicale
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ tot 18 jaar
- Opname op de intensive care voor traumatisch hersenletsel of subarachnoïdale bloeding zonder ander levensbedreigend letsel
- Patiënten onder sedatie met toediening van opiaat-agonisten, μ-receptoragonisten (sufentanil, fentanyl, remifentanil, morfine) gedurende minder dan 24 uur
- Verwachte duur van invasieve mechanische beademing en sedatie van 72 uur of meer
- Bewaking van de intracraniale druk
- Enterale voeding via oro/nasogastrische sonde
- Aangesloten bij of begunstigde van het Franse socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die langer dan 24 uur opioïden heeft gekregen
- Patiënt met refractaire intracraniale hypertensie op het moment van opname: intracraniale hypertensie die een andere therapie dan analgosedatie vereist (thiopental, gerichte temperatuurbeheersing, decompressieve craniectomie)
- Acuut of chronisch nierfalen met creatinineklaring <60ml/min
- Bekende of vermoede acute gastro-intestinale obstructie
Risico op spijsverteringsperforatie:
- geschiedenis van een maagzweer
- ziekte van Crohn
- Ogilvie-syndroom
- acute divertikelontsteking
- infiltrerende gastro-intestinale tumor
- recidiverende of gevorderde eierstokkanker
- peritoneale metastasen
- recent abdominaal trauma met risico op spijsverteringsperforatie
- Gelijktijdige behandeling met een sterk of matig remmend effect van CYP 3A4 (bijvoorbeeld: claritromycine, ketaconazol, itraconazol, telitromycine, ritonavir, indinavir, saquinavir) of met een sterk inducerend effect (carbamazepine, rifampicine, millepertuis)
- Gelijktijdige behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmer
- Allergie voor Naloxegol of een van de hulpstoffen
- Recente geschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, symptomatische congestieve cardiovasculaire ziekte, QT ≥ 500 msec
- Patiënt met een medische beslissing voor snelle palliatieve zorg
- Zwangerschap en/of borstvoeding
- Kind Pugh C-stadium cirrose
- Patiënt onder wettelijke bescherming of van vrijheid beroofd
- Patiënt met een andere levensbedreigende verwonding
- Geschiedenis van klinisch belangrijke veranderingen van de bloed-hersenbarrière: primaire hersentumoren, metastase of andere inflammatoire pathologieën in het CZS, actieve multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer in een vergevorderd stadium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Naloxegol
Toediening van Naloxegol 25 mg per dag via neussonde (NG) of orogastrische sonde (OG). De toediening moet worden gestart binnen de eerste 24 uur nadat de patiënt is opgenomen op de intensive care-afdeling en moet worden voortgezet voor de duur van de toediening van het morfinederivaat en tot 48 uur na het stoppen ervan. Beheer van constipatie en gastroparese volgens de aanbevelingen. |
Toediening van Naloxegol 25 mg per dag via neussonde (SNG) of orogastrische sonde (SOG).
De toediening moet worden gestart binnen de eerste 24 uur nadat de patiënt is opgenomen op de intensive care en moet worden voortgezet voor de duur van de toediening van het morfinederivaat en tot 48 uur na het stoppen ervan.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Toediening van de placebo volgens dezelfde procedures als in de experimentele arm.
|
Toediening van de placebo volgens dezelfde procedures als in de experimentele arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aandeel van de stoelgang
Tijdsspanne: 6 dagen
|
6 dagen
|
|
Incidentie van beademingspneumonie
Tijdsspanne: 7 dagen
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiëntdagen dat het dagelijkse caloriedoel heeft gekregen (25 Kcal / kg / dag)
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Aantal patiënten dat een of meer toedieningen van erytromycine en/of metoclopramide nodig had vanwege braken tijdens enterale voeding
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Aantal patiënten dat een of meer rectale laxeermiddelen kreeg voor constipatie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Tijd in dagen van optreden van de eerste stoelgang (in geval van late obstipatie)
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Aantal patiënten met beademingspneumonie na D7 van invasieve mechanische beademingventilatie (na D7 van invasieve mechanische beademing)
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Aantal dagen zonder invasieve mechanische beademing
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Duur van ziekenhuisopname op de intensive care
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
|
Glasgow Outcome Scale uitgebreide score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De Glasgow Outcome Scale (GOS) is een uitgebreide beoordelingsschaal voor functionele uitkomst die de toestand van een patiënt classificeert in een van de vijf categorieën: dood, vegetatieve toestand, ernstige handicap, matige handicap of goed herstel.
De uitgebreide GOS-schaal (GOSE) maakt een meer gedetailleerde indeling in acht categorieën mogelijk, dankzij een onderverdeling in twee niveaus (lager en hoger) van de categorieën "ernstige handicap", "matige handicap" en "goed herstel"
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten dat een episode van intracraniële hypertensie heeft doorgemaakt waarvoor gerichte temperatuurbeheersing, barbituraten of decompressiecraniectomie nodig was.
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier Huet, PU-PH, CHU Brest
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Wonden en verwondingen
- Pathologische processen
- Bloeding
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hersenletsel, traumatisch
- Hersenletsel
- Subarachnoïdale bloeding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Perifere zenuwstelselagentia
- Sensorische systeemagenten
- Narcotische antagonisten
- naloxegol
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC18.0262 (NIPA)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .