Kliininen tutkimus savolitinibistä + osimertinibistä paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa EGFRm+/MET+ (SANOVO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyä;
2. Ikä ≥ 18
3. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusyhdistyksen ja American Joint Committee on Cancerin kahdeksannen painoksen TNM Staging of Lung Cancer -julkaisun mukaisesti ja potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt (vaihe ⅢB/ⅢC), metastaattinen tai uusiutuva ( vaihe IV) NSCLC, jotka eivät sovellu radikaaliin samanaikaiseen kemoradioterapiaan;
4. Kahta yleistä EGFR-mutaatiota, jotka liittyvät selvästi herkkyyteen EGFR-TKI:lle (eli eksonin 19 deleetio ja L858R) ja c-MET-yliekspressioon
5. mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti);
6. ECOG Performance Status -pisteet 0 tai 1 tai Karnofsky-pisteet ≥80;
7. Eloonjäämisen odotetaan ylittävän 12 viikkoa;
8. Ei aiempaa systemaattista kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi;
9. riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta neljään viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta

12. Kyky ottaa tai niellä lääke suun kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito EGFR-estäjillä tai MET-estäjillä;
2. Sinulla on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia tai muita tunkeutuvia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana
3. Kasvainten vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien hormonihoito, bioterapia, immunoterapia tai perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisessa indikaatiossa;
4. Jos olet saanut laajaa sädehoitoa (mukaan lukien radionuklidihoito, esim. Sr-89) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai palliatiivista paikallista sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai yllä mainitut sädehoidon haittavaikutukset eivät parantuneet ;
5. jolle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai pieni leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa ja laskimokatetrointia) viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
6. Tällä hetkellä voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai voimakkaiden CYP1A2:n estäjien saaminen kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
7. jotka eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatiosta, joka johtuu mistään interventiotoimenpiteestä ennen hoidon aloittamista;
8. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (positiivinen HIV1/2-vasta-aine);
9. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
10. Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
11. Hallitsematon verenpaine lääkkeiden käytöstä huolimatta,
12. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) tai mikä tahansa tärkeä rytmihäiriö;
13. Potilaat, joiden tunnettu syöpäveritulppa tai syvä laskimotukos ovat stabiileja ≥ 2 viikon ajan matalan molekyylipainon hepariinin (LMWH) tai analogien, joilla on samanlainen teho, hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
14. Mikä tahansa tärkeä rytmihäiriö
15. Meningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio tai aktiivinen aivometastaasi ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Tunnettu allergia Savolitinibin tai Osimertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle;
17. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen puute tai kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja vaatimuksia tutkijoiden arvioiden mukaan;
18. Osallistunut muihin kliinisiin lääketutkimuksiin ja saanut tutkimuslääkkeen 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 19. Tunnettu allergia Savolitinibin tai Osimertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle; 20. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, glukokortikoidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus ja kaikki aktiiviset interstitiaaliset keuhkosairaudet; 21. raskaana olevat ja imettävät naiset; 22. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntapoikkeavuus, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, tietty sairaus tai tila, jonka perusteella on syytä epäillä, että kohde ei sovellu tutkimuslääkkeeseen, tai sairaus, joka vaikuttaa tutkimuksen tulkintaan tuloksia tai asettaa kohteen suureen riskiin.