Estudo Clínico sobre Savolitinib + Osimertinib no Tratamento de EGFRm+/MET+ Localmente Avançado ou NSCLC Metastático (SANOVO)

Critério de inclusão:

1. Totalmente ciente deste estudo e voluntário para assinar o formulário de consentimento informado, e estar disposto e capaz de cumprir o procedimento do estudo;
2. Idade ≥ 18
3. De acordo com a Oitava Edição do Estadiamento TNM do Câncer de Pulmão pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e Comitê Conjunto Americano sobre Câncer, e pacientes com confirmação histológica ou citológica irressecável localmente avançado (estágio ⅢB/ⅢC), metastático ou recorrente ( estágio IV) NSCLC que não são adequados para quimiorradioterapia radical concomitante;
4. Carregar duas mutações comuns do EGFR claramente relacionadas com a sensibilidade ao EGFR-TKI (ou seja, deleção do exon 19 e L858R) e superexpressão de c-MET
5. Ter lesões mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1);
6. Pontuação do estado de desempenho ECOG 0 ou 1, ou pontuação de Karnofsky ≥80;
7. Espera-se que a sobrevida exceda 12 semanas;
8. Nenhuma terapia antitumoral sistemática anterior para doença avançada/metastática;
9. reserva adequada de medula óssea ou função de órgão
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o período de triagem até 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo 11. Pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativos durante as relações sexuais durante o estudo e dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo

12. Ser capaz de tomar ou engolir o medicamento por via oral.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores de EGFR ou inibidores de MET;
2. Atualmente com outros tumores malignos ou com outros tumores malignos infiltrantes nos últimos 5 anos
3. Terapia antitumoral dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo terapia hormonal, bioterapia, imunoterapia ou medicina tradicional chinesa para indicação antitumoral;
4. Ter recebido radioterapia extensa (incluindo terapia com radionuclídeos, por exemplo, Sr-89) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou radioterapia local paliativa dentro de uma semana antes do início do tratamento do estudo, ou as reações adversas acima da radioterapia não se recuperaram ;
5. Tendo recebido uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou uma pequena cirurgia (exceto biópsia e cateterismo venoso) dentro de uma semana antes do início do tratamento do estudo;
6. Atualmente recebendo os potentes indutores de CYP3A4 ou potentes inibidores de CYP1A2 dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo;
7. Não ter se recuperado suficientemente da toxicidade e/ou complicação decorrente de qualquer medida intervencionista antes do início do tratamento;
8. Infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros, tuberculose, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV1/2 positivo);
9. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa;
10. Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
11. Hipertensão incontrolável apesar do uso de medicamentos,
12. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) ou Qualquer anormalidade importante no ritmo;
13. Pacientes cujo trombo canceroso conhecido ou trombose venosa profunda são estáveis ​​por ≥2 semanas após receberem tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou análogos com eficácia semelhante podem ser inscritos;
14. Qualquer anormalidade importante no ritmo
15. Presença de metástase meníngea, compressão da medula espinhal ou metástase cerebral ativa antes do início do tratamento do estudo.
16. Alergia conhecida ao ingrediente ativo ou inativo de Savolitinib ou Osimertinib;
17. Falta de conformidade com a participação neste estudo clínico ou incapacidade de cumprir as limitações e requisitos do estudo, conforme julgado pelos investigadores;
18. Tendo participado de outros ensaios clínicos com medicamentos e recebido o medicamento do estudo dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; 19. Alergia conhecida ao ingrediente ativo ou inativo de Savolitinib ou Osimertinib; 20. História prévia de doenças pulmonares intersticiais, doenças pulmonares intersticiais induzidas por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com glicocorticoides e qualquer doença pulmonar intersticial ativa; 21. Mulheres grávidas e lactantes; 22. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade do exame físico ou anormalidade do exame laboratorial, determinada doença ou estado, com base na qual há uma razão para suspeitar que o indivíduo não é adequado para o medicamento do estudo ou uma condição que afetará a interpretação do estudo resultados ou colocar o sujeito em alto risco.