Klinisch onderzoek naar Savolitinib + Osimertinib bij de behandeling van EGFRm+/MET+ lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (SANOVO)

Inclusiecriteria:

1. Volledig op de hoogte zijn van dit onderzoek en vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedure;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. In overeenstemming met de achtste editie van TNM Staging of Lung Cancer door de International Association for the Study of Lung Cancer en American Joint Committee on Cancer, en patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde (stadium ⅢB/ⅢC), gemetastaseerde of recidiverende ( stadium IV) NSCLC die niet geschikt zijn voor gelijktijdige radicale chemoradiotherapie;
4. Dragend twee veel voorkomende EGFR-mutaties die duidelijk verband houden met de gevoeligheid voor EGFR-TKI (d.w.z. exon 19-deletie en L858R) en c-MET-overexpressie
5. Meetbare laesies hebben (in overeenstemming met RECIST 1.1-criteria);
6. ECOG Performance Statusscore 0 of 1, of Karnofsky-score ≥80;
7. De overleving zal naar verwachting langer zijn dan 12 weken;
8. Geen eerdere systematische antitumortherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte;
9. voldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel 11. Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel

12. Het medicijn oraal kunnen innemen of doorslikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met EGFR-remmers of MET-remmers;
2. Momenteel andere kwaadaardige tumoren heeft, of andere infiltrerende kwaadaardige tumoren heeft in de afgelopen 5 jaar
3. Antitumortherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief hormoontherapie, biotherapie, immunotherapie of de traditionele Chinese geneeskunde voor antitumorindicatie;
4. Uitgebreide radiotherapie (inclusief radionuclidetherapie, bijv. Sr-89) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of palliatieve lokale radiotherapie binnen een week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of de bovengenoemde bijwerkingen van radiotherapie zijn niet hersteld ;
5. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of een kleine operatie (behalve biopsie en veneuze katheterisatie) binnen een week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
6. Momenteel de krachtige CYP3A4-inductoren of krachtige CYP1A2-remmers ontvangen binnen twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
7. Niet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicatie als gevolg van een ingrijpende maatregel voorafgaand aan de start van de behandeling;
8. Klinisch significante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief HIV1/2-antilichaam);
9. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C;
10. Acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval;
11. Oncontroleerbare hypertensie ondanks het gebruik van medicijnen,
12. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) of Elke belangrijke afwijking in het ritme;
13. Patiënten van wie bekend is dat ze een trombus door kanker of diepe veneuze trombose hebben en stabiel zijn gedurende ≥2 weken na behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) of analogen met vergelijkbare werkzaamheid, kunnen worden ingeschreven;
14. Elke belangrijke afwijking in het ritme
15. Aanwezigheid van meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg of actieve hersenmetastase voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
16. Bekende allergie voor het actieve of inactieve ingrediënt van Savolitinib of Osimertinib;
17. Gebrek aan naleving van deelname aan deze klinische studie of onvermogen om te voldoen aan de beperkingen en vereisten van de studie, zoals beoordeeld door onderzoekers;
18. Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling hebben gekregen; 19. Bekende allergie voor het actieve of inactieve ingrediënt van Savolitinib of Osimertinib; 20. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekten, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekten, bestralingspneumonitis waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig is en alle actieve interstitiële longziekten; 21. Zwangere en zogende vrouwen; 22. Elke andere ziekte, metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking bij laboratoriumonderzoek, bepaalde ziekte of toestand, op basis waarvan er een reden is om te vermoeden dat de proefpersoon niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel, of een aandoening die de interpretatie van het onderzoek zal beïnvloeden resultaten of brengt de proefpersoon een hoog risico.