Studio clinico su Savolitinib + Osimertinib nel trattamento del NSCLC EGFRm+/MET+ localmente avanzato o metastatico (SANOVO)

Criterio di inclusione:

1. Pienamente consapevole di questo studio e volontario per firmare il modulo di consenso informato, ed essere disposto e in grado di rispettare la procedura dello studio;
2. Età ≥ 18 anni
3. In accordo con l'ottava edizione del TNM Staging of Lung Cancer dell'International Association for the Study of Lung Cancer e dell'American Joint Committee on Cancer, e pazienti con istologicamente o citologicamente confermato non resecabile localmente avanzato (stadio ⅢB/ⅢC), metastatico o ricorrente ( stadio IV) NSCLC che non sono idonei per la chemioradioterapia radicale concomitante;
4. Portare due mutazioni EGFR comuni chiaramente correlate con la sensibilità a EGFR-TKI (cioè, delezione dell'esone 19 e L858R) e sovraespressione di c-MET
5. Avere lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1);
6. Punteggio ECOG Performance Status 0 o 1, o punteggio Karnofsky ≥80;
7. La sopravvivenza dovrebbe superare le 12 settimane;
8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistematica per malattia avanzata/metastatica;
9. adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal periodo di screening fino a 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio 11. I pazienti maschi i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono usare il preservativo durante i rapporti sessuali durante lo studio ed entro 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

12. Essere in grado di assumere o deglutire il farmaco per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori dell'EGFR o inibitori del MET;
2. Avere attualmente altri tumori maligni o avere altri tumori maligni infiltranti negli ultimi 5 anni
3. Terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusa la terapia ormonale, la bioterapia, l'immunoterapia o la medicina tradizionale cinese per l'indicazione antitumorale;
4. Aver ricevuto radioterapia estesa (compresa la terapia con radionuclidi, ad es. Sr-89) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o radioterapia locale palliativa entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio, o le suddette reazioni avverse della radioterapia non si sono ripresentate ;
5. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o un intervento chirurgico minore (tranne la biopsia e il cateterismo venoso) entro una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio;
6. Attualmente in trattamento con potenti induttori del CYP3A4 o potenti inibitori del CYP1A2 entro due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
7. Non essersi sufficientemente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze risultanti da qualsiasi misura interventistica prima dell'inizio del trattamento;
8. Infezione attiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a tubercolosi, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV1/2 positivo);
9. Epatite B attiva o epatite C attiva;
10. Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio;
11. Ipertensione incontrollabile nonostante l'uso di droghe,
12. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) o Qualsiasi anomalia importante nel ritmo;
13. Possono essere arruolati pazienti il ​​cui trombo canceroso noto o trombosi venosa profonda sono stabili per ≥2 settimane dopo aver ricevuto il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o analoghi con efficacia simile;
14. Qualsiasi anomalia importante nel ritmo
15. Presenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali attive prima dell'inizio del trattamento in studio.
16. Allergia nota al principio attivo o inattivo di Savolitinib o Osimertinib;
17. Mancanza di conformità con la partecipazione a questo studio clinico o incapacità di rispettare i limiti e i requisiti dello studio, come giudicato dai ricercatori;
18. Aver partecipato ad altri studi clinici sui farmaci e aver ricevuto il farmaco in studio entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; 19. Allergia nota al principio attivo o inattivo di Savolitinib o Osimertinib; 20. Storia precedente di malattie polmonari interstiziali, malattie polmonari interstiziali indotte da farmaci, polmonite da radiazioni che richiedono terapia con glucocorticoidi e qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva; 21. Donne in gravidanza e in allattamento; 22. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia dell'esame di laboratorio, determinata malattia o stato, in base alla quale vi è motivo di sospettare che il soggetto non sia idoneo per il farmaco in studio o una condizione che influenzerà l'interpretazione dello studio risultati o mettere il soggetto ad alto rischio.