Étude clinique sur le savolitinib + l'osimertinib dans le traitement du CPNPC EGFRm+/MET+ localement avancé ou métastatique (SANOVO)

Critère d'intégration:

1. Pleinement conscient de cette étude et volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé, et être disposé et capable de se conformer à la procédure de l'étude ;
2. Âge ≥ 18
3. Conformément à la huitième édition de la classification TNM du cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et de l'American Joint Committee on Cancer, et les patients atteints d'un état localement avancé non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade ⅢB/ⅢC), métastatique ou récurrent ( stade IV) NSCLC qui ne se prêtent pas à une chimioradiothérapie concomitante radicale ;
4. Portant deux mutations EGFR communes clairement liées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (c'est-à-dire la suppression de l'exon 19 et L858R) et à la surexpression de c-MET
5. Avoir des lésions mesurables (conformément aux critères RECIST 1.1) ;
6. Score de statut de performance ECOG 0 ou 1, ou score de Karnofsky ≥ 80 ;
7. La survie devrait dépasser 12 semaines;
8. Aucun traitement antitumoral systématique antérieur pour une maladie avancée/métastatique ;
9. réserve de moelle osseuse adéquate ou fonctionnement des organes
10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude 11. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude

12. Être capable de prendre ou d'avaler le médicament par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou des inhibiteurs de MET ;
2. Avoir actuellement d'autres tumeurs malignes, ou avoir d'autres tumeurs malignes infiltrantes au cours des 5 dernières années
3. Thérapie antitumorale dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris l'hormonothérapie, la biothérapie, l'immunothérapie ou la médecine traditionnelle chinoise pour une indication antitumorale ;
4. Avoir reçu une radiothérapie extensive (y compris une radiothérapie, par exemple, Sr-89) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou une radiothérapie locale palliative dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude, ou les effets indésirables de la radiothérapie ci-dessus n'ont pas récupéré ;
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou une intervention chirurgicale mineure (à l'exception de la biopsie et du cathétérisme veineux) dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude ;
6. recevant actuellement les puissants inducteurs du CYP3A4 ou les puissants inhibiteurs du CYP1A2 dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
7. N'ayant pas été suffisamment remis de la toxicité et/ou de la complication résultant de toute mesure interventionnelle avant le début du traitement ;
8. Infection active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH1/2 positifs) ;
9. Hépatite B active ou hépatite C active ;
10. Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
11. Hypertension incontrôlable malgré la prise de médicaments,
12. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) ou Toute anomalie importante du rythme ;
13. Les patients dont le thrombus cancéreux connu ou la thrombose veineuse profonde sont stables pendant ≥ 2 semaines après avoir reçu un traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou des analogues d'efficacité similaire peuvent être recrutés ;
14. Toute anomalie importante du rythme
15. Présence de métastases méningées, de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales actives avant le début du traitement à l'étude.
16. Allergie connue à l'ingrédient actif ou inactif du Savolitinib ou de l'Osimertinib ;
17. Non-conformité à la participation à cette étude clinique ou incapacité à se conformer aux limites et aux exigences de l'étude, telles que jugées par les investigateurs ;
18. Avoir participé à d'autres essais cliniques de médicaments et avoir reçu le médicament à l'étude dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; 19. Allergie connue à l'ingrédient actif ou inactif du Savolitinib ou de l'Osimertinib ; 20. Antécédents de maladies pulmonaires interstitielles, de maladies pulmonaires interstitielles d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant une corticothérapie et de toute maladie pulmonaire interstitielle active ; 21. Femmes enceintes et allaitantes ; 22. Toute autre maladie, anomalie métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie de l'examen de laboratoire, certaine maladie ou état, sur la base desquels il y a une raison de soupçonner que le sujet n'est pas adapté au médicament à l'étude, ou une condition qui affectera l'interprétation de l'étude résultats ou exposer le sujet à un risque élevé.