Klinische Studie zu Savolitinib + Osimertinib zur Behandlung von EGFRm+/MET+ lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (SANOVO)

Einschlusskriterien:

1. Vollständige Kenntnis dieser Studie und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung sowie Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienverfahren einzuhalten;
2. Alter ≥ 18
3. In Übereinstimmung mit der achten Ausgabe von TNM Staging of Lung Cancer der International Association for the Study of Lung Cancer und des American Joint Committee on Cancer und Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener (Stadium ⅢB/ⅢC), metastasiertem oder rezidivierendem ( Stadium IV) NSCLC, die für eine gleichzeitige radikale Radiochemotherapie nicht geeignet sind;
4. Tragen von zwei häufigen EGFR-Mutationen, die eindeutig mit der Empfindlichkeit gegenüber EGFR-TKI (d. h. Exon 19-Deletion und L858R) und c-MET-Überexpression zusammenhängen
5. Mit messbaren Läsionen (in Übereinstimmung mit den Kriterien von RECIST 1.1);
6. ECOG-Performance-Status-Score 0 oder 1 oder Karnofsky-Score ≥80;
7. Das Überleben wird voraussichtlich 12 Wochen überschreiten;
8. Keine vorherige systematische Antitumortherapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung;
9. ausreichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Screening-Zeitraum bis 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden 11. Männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr Kondome verwenden

12. In der Lage zu sein, das Medikament oral einzunehmen oder zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit EGFR-Hemmern oder MET-Hemmern;
2. Derzeit andere bösartige Tumore oder andere infiltrierende bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren
3. Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich Hormontherapie, Biotherapie, Immuntherapie oder der traditionellen chinesischen Medizin bei Antitumor-Indikation;
4. Nach Erhalt einer umfassenden Strahlentherapie (einschließlich Radionuklidtherapie, z. B. Sr-89) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder einer palliativen lokalen Strahlentherapie innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung, oder wenn die oben genannten Nebenwirkungen der Strahlentherapie nicht geheilt sind ;
5. Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder eine kleinere Operation (ausgenommen Biopsie und Venenkatheterisierung) innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung;
6. Derzeitige Einnahme der potenten CYP3A4-Induktoren oder potenten CYP1A2-Inhibitoren innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
7. sich nicht ausreichend von der Toxizität und/oder Komplikation infolge einer Interventionsmaßnahme vor Beginn der Behandlung erholt haben;
8. Klinisch signifikante aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiver HIV1/2-Antikörper);
9. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C;
10. Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke;
11. Unkontrollierbarer Bluthochdruck trotz Einnahme von Medikamenten,
12. mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) oder jede wichtige Anomalie im Rhythmus;
13. Patienten, deren bekannter kanzeröser Thrombus oder tiefe Venenthrombose für ≥2 Wochen stabil sind, nachdem sie eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Analoga mit ähnlicher Wirksamkeit erhalten haben, können aufgenommen werden;
14. Jede wichtige Anomalie im Rhythmus
15. Vorhandensein von meningealen Metastasen, Rückenmarkskompression oder aktiven Hirnmetastasen vor Beginn der Studienbehandlung.
16. Bekannte Allergie gegen den aktiven oder inaktiven Bestandteil von Savolitinib oder Osimertinib;
17. Nichteinhaltung der Teilnahme an dieser klinischen Studie oder Unfähigkeit, die Einschränkungen und Anforderungen der Studie einzuhalten, wie von Prüfärzten beurteilt;
18. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien und Erhalt des Studienmedikaments innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; 19. Bekannte Allergie gegen den aktiven oder inaktiven Bestandteil von Savolitinib oder Osimertinib; 20. Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen, medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankungen, Strahlenpneumonitis, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert, und allen aktiven interstitiellen Lungenerkrankungen; 21. Schwangere und stillende Frauen; 22. Jede andere Krankheit, Stoffwechselanomalie, Anomalie der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung, bestimmte Krankheit oder Zustand, aufgrund derer ein Grund zur Annahme besteht, dass der Proband für das Studienmedikament nicht geeignet ist, oder ein Zustand, der die Interpretation der Studie beeinflussen wird Ergebnisse oder setzen das Subjekt einem hohen Risiko aus.