Klinická studie savolitinibu + osimertinibu v léčbě EGFRm+/MET+ lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC (SANOVO)

Kritéria pro zařazení:

1. plně si vědom této studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochoten a schopen dodržet postup studie;
2. Věk ≥ 18
3. V souladu s 8. vydáním TNM Staging of Lung Cancer od Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic a American Joint Committee on Cancer a pacientů s histologicky nebo cytologicky potvrzenými neresekovatelnými lokálně pokročilými (stadium ⅢB/ⅢC), metastatickými nebo recidivujícími ( stadium IV) NSCLC, kteří nejsou vhodní pro radikální souběžnou chemoradioterapii;
4. Nesoucí dvě běžné mutace EGFR jasně související s citlivostí na EGFR-TKI (tj. delece exonu 19 a L858R) a nadměrnou expresí c-MET
5. Mít měřitelné léze (v souladu s kritérii RECIST 1.1);
6. skóre ECOG Performance Status 0 nebo 1 nebo Karnofského skóre ≥80;
7. Očekává se, že přežití přesáhne 12 týdnů;
8. Žádná předchozí systematická protinádorová léčba pokročilého/metastatického onemocnění;
9. dostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů
10. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce od období screeningu do 4 týdnů po vysazení studovaného léku 11. Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou ženy ve fertilním věku, musí během studie a do 6 měsíců po vysazení studovaného léku používat kondomy při pohlavním styku

12. Schopnost užít nebo spolknout lék perorálně.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba inhibitory EGFR nebo MET inhibitory;
2. V současné době mají jiné zhoubné nádory nebo mají jiné infiltrující zhoubné nádory v posledních 5 letech
3. protinádorová léčba do 2 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně hormonální terapie, bioterapie, imunoterapie nebo tradiční čínské medicíny pro protinádorovou indikaci;
4. Absolvoval rozsáhlou radioterapii (včetně radionuklidové terapie, např. Sr-89) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo paliativní lokální radioterapii během jednoho týdne před zahájením studijní léčby nebo výše uvedené nežádoucí účinky radioterapie neustoupily ;
5. podstoupení velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo menšího chirurgického zákroku (kromě biopsie a žilní katetrizace) během jednoho týdne před zahájením studijní léčby;
6. V současné době užíváte silné induktory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP1A2 během dvou týdnů před zahájením studijní léčby;
7. nedostatečným zotavením z toxicity a/nebo komplikací vyplývajících z jakéhokoli intervenčního opatření před zahájením léčby;
8. Klinicky významná aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV1/2 protilátka);
9. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C;
10. Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka;
11. Nekontrolovatelná hypertenze i přes užívání léků,
12. Střední klidový korigovaný QT interval (QTcF) nebo jakákoli důležitá abnormalita v rytmu;
13. Mohou být zařazeni pacienti, jejichž známý rakovinný trombus nebo hluboká žilní trombóza jsou stabilní po dobu ≥ 2 týdnů po léčbě nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo analogy s podobnou účinností;
14. Jakákoli důležitá abnormalita v rytmu
15. Přítomnost meningeálních metastáz, komprese míchy nebo aktivní mozkové metastázy před zahájením studijní léčby.
16. Známá alergie na aktivní nebo neaktivní složku savolitinibu nebo osimertinibu;
17. Nedostatek souladu s účastí v této klinické studii nebo neschopnost dodržet omezení a požadavky studie podle posouzení zkoušejících;
18. účast na jiných klinických studiích léčiva a obdržení studovaného léčiva během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; 19. Známá alergie na aktivní nebo neaktivní složku savolitinibu nebo osimertinibu; 20. Předchozí anamnéza intersticiálních plicních onemocnění, intersticiálních plicních onemocnění vyvolaných léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu glukokortikoidy a jakýchkoli aktivních intersticiálních plicních onemocnění; 21. Těhotné a kojící ženy; 22. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormalita fyzikálního vyšetření nebo abnormalita laboratorního vyšetření, určitá nemoc nebo stav, na základě kterých existuje důvod k podezření, že subjekt není vhodný pro studovaný lék, nebo jeden stav, který ovlivní interpretaci studie výsledky nebo vystavit subjekt vysokému riziku.