Badanie kliniczne Savolitinib + Osimertinib w leczeniu EGFRm+/MET+ miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC (SANOVO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pełna świadomość tego badania i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania procedury badania;
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Zgodnie z Ósmą edycją TNM Staging of Lung Cancer opracowanej przez International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer oraz pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym (stadium ⅢB/ⅢC), przerzutowym lub nawrotowym ( stadium IV) NSCLC, którzy nie kwalifikują się do jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii;
4. Nosicielstwo dwóch powszechnych mutacji EGFR wyraźnie związanych z wrażliwością na EGFR-TKI (tj. delecja eksonu 19 i L858R) oraz nadekspresja c-MET
5. Posiadanie mierzalnych zmian chorobowych (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
6. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 albo wynik Karnofsky'ego ≥80;
7. Oczekuje się, że przeżycie przekroczy 12 tygodni;
8. Brak jakiejkolwiek wcześniejszej systematycznej terapii przeciwnowotworowej zaawansowanej/przerzutowej choroby;
9. odpowiednią rezerwę szpiku kostnego lub czynność narządu
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od okresu przesiewowego do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku 11. Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywy podczas stosunku płciowego podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku

12. Możliwość przyjęcia lub połknięcia leku doustnie.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub inhibitorami MET;
2. Obecnie ma inne nowotwory złośliwe lub inne naciekające nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
3. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym hormonoterapia, bioterapia, immunoterapia lub tradycyjna medycyna chińska we wskazaniach przeciwnowotworowych;
4. Po intensywnej radioterapii (w tym terapii radionuklidami, np. Sr-89) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub miejscowej paliatywnej radioterapii w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badanego leczenia lub powyższe działania niepożądane radioterapii nie ustąpiły ;
5. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mniejszą operację (z wyjątkiem biopsji i cewnikowania żylnego) w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
6. obecnie otrzymujący silne induktory CYP3A4 lub silne inhibitory CYP1A2 w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
7. Brak wystarczającej regeneracji po toksyczności i/lub powikłaniach wynikających z jakiegokolwiek środka interwencyjnego przed rozpoczęciem leczenia;
8. Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym między innymi gruźlica, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciało HIV1/2);
9. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C;
10. Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny;
11. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo stosowania leków,
12. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) lub jakiekolwiek istotne nieprawidłowości rytmu;
13. Pacjenci, u których rozpoznana skrzeplina nowotworowa lub zakrzepica żył głębokich są stabilni przez ≥2 tygodnie po otrzymaniu leczenia heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub analogami o podobnej skuteczności, mogą zostać włączeni do badania;
14. Każda istotna nieprawidłowość w rytmie
15. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku rdzenia kręgowego lub aktywnych przerzutów do mózgu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
16. Znana alergia na aktywny lub nieaktywny składnik sawolitynibu lub ozymertynibu;
17. Brak zgody na udział w tym badaniu klinicznym lub niemożność przestrzegania ograniczeń i wymagań badania w ocenie badaczy;
18. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków i otrzymać badany lek w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; 19. Znana alergia na aktywny lub nieaktywny składnik sawolitynibu lub ozymertynibu; 20. Wcześniejsza historia śródmiąższowych chorób płuc, śródmiąższowych chorób płuc wywołanych lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami i wszelkich czynnych śródmiąższowych chorób płuc; 21. Kobiety w ciąży i karmiące piersią; 22. Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość w badaniu fizycznym lub laboratoryjnym, pewna choroba lub stan, na podstawie którego istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent nie nadaje się do przyjmowania badanego leku, lub jeden stan, który wpłynie na interpretację badania wyniki lub narazić osobę na wysokie ryzyko.