Клиническое исследование саволитиниба + осимертиниба при лечении EGFRm+/MET+ местно-распространенного или метастатического НМРЛ (SANOVO)

Критерии включения:

1. Полностью осведомлены об этом исследовании и добровольно подписали форму информированного согласия, а также готовы и способны соблюдать процедуру исследования;
2. Возраст ≥ 18 лет
3. В соответствии с Восьмой редакцией TNM Стадирование рака легкого Международной ассоциации по изучению рака легкого и Американского объединенного комитета по раку, и у пациентов с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным местнораспространенным (стадия ⅢB/ⅢC), метастатическим или рецидивирующим (стадия ⅢB/ⅢC) IV стадия) НМРЛ, не поддающихся радикальной одновременной химиолучевой терапии;
4. Наличие двух распространенных мутаций EGFR, явно связанных с чувствительностью к EGFR-TKI (т. е. делеция экзона 19 и L858R) и сверхэкспрессией c-MET
5. Наличие измеримых поражений (в соответствии с критериями RECIST 1.1);
6. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 или оценка по шкале Карнофски ≥80;
7. Ожидается, что выживание превысит 12 недель;
8. отсутствие какой-либо предшествующей систематической противоопухолевой терапии при прогрессирующем/метастатическом заболевании;
9. адекватный резерв костного мозга или функция органов
10. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период скрининга до 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата 11. Пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать презервативы во время полового акта во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

12. Возможность перорально принять или проглотить наркотик.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами EGFR или ингибиторами MET;
2. Наличие других злокачественных опухолей в настоящее время или наличие других инфильтрирующих злокачественных опухолей в течение последних 5 лет
3. противоопухолевая терапия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, включая гормональную терапию, биотерапию, иммунотерапию или традиционную китайскую медицину по противоопухолевым показаниям;
4. Получив обширную лучевую терапию (включая радионуклидную терапию, например, Sr-89) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или паллиативную локальную лучевую терапию в течение одной недели до начала исследуемого лечения, или указанные выше побочные реакции лучевой терапии не исчезли ;
5. перенесенное серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или небольшое хирургическое вмешательство (кроме биопсии и венозной катетеризации) в течение одной недели до начала исследуемого лечения;
6. В настоящее время получают мощные индукторы CYP3A4 или мощные ингибиторы CYP1A2 в течение двух недель до начала исследуемого лечения;
7. недостаточное восстановление после токсичности и/или осложнений, вызванных какой-либо интервенционной мерой, до начала лечения;
8. Клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ1/2);
9. активный гепатит В или активный гепатит С;
10. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака;
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на применение лекарств,
12. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) или любая важная аномалия ритма;
13. Могут быть включены пациенты, у которых известный раковый тромб или тромбоз глубоких вен стабилен в течение ≥2 недель после лечения низкомолекулярным гепарином (НМГ) или аналогами с аналогичной эффективностью;
14. Любая важная аномалия ритма
15. Наличие менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга или активных метастазов в головной мозг до начала исследуемого лечения.
16. известная аллергия на активный или неактивный ингредиент саволитиниба или осимертиниба;
17. Несоблюдение условий участия в данном клиническом исследовании или невозможность соблюдения ограничений и требований исследования, по мнению исследователей;
18. участие в клинических испытаниях других препаратов и получение исследуемого препарата в течение 3 недель до начала исследуемого лечения; 19. известная аллергия на активный или неактивный ингредиент саволитиниба или осимертиниба; 20. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе, интерстициальные заболевания легких, вызванные лекарственными препаратами, лучевой пневмонит, требующий терапии глюкокортикоидами, и любые активные интерстициальные заболевания легких; 21. Беременные и кормящие женщины; 22. Любое другое заболевание, метаболическая аномалия, аномалия физического или лабораторного обследования, определенное заболевание или состояние, на основании которых есть основания подозревать, что субъект не подходит для исследуемого препарата, или одно состояние, которое повлияет на интерпретацию исследования. результаты или подвергнуть субъекта высокому риску.