Klinisk undersøgelse af Savolitinib + Osimertinib i behandling af EGFRm+/MET+ lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC (SANOVO)

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig bevidst om denne undersøgelse og frivillig til at underskrive den informerede samtykkeformular og være villig og i stand til at overholde undersøgelsesproceduren;
2. Alder ≥ 18
3. I overensstemmelse med den ottende udgave af TNM Staging of Lung Cancer af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer og patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operable lokalt fremskreden (stadium ⅢB/ⅢC), metastatisk eller recidiverende ( stadium IV) NSCLC, som ikke er egnet til radikal samtidig kemoradioterapi;
4. Bærer to almindelige EGFR-mutationer klart relateret til følsomheden over for EGFR-TKI (dvs. exon 19 deletion og L858R) og c-MET overekspression
5. Har målbare læsioner (i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterier);
6. ECOG Performance Status score 0 eller 1, eller Karnofsky score ≥80;
7. Overlevelse forventes at overstige 12 uger;
8. Ingen tidligere systematisk antitumorbehandling for avanceret/metastatisk sygdom;
9. tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra screeningsperioden til 4 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet 11. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom under samleje under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet

12. At kunne tage eller sluge stoffet oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med EGFR-hæmmere eller MET-hæmmere;
2. Har i øjeblikket andre ondartede tumorer eller har andre infiltrerende ondartede tumorer inden for de seneste 5 år
3. Antitumorterapi inden for 2 uger før start af studiebehandling, inklusive hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller traditionel kinesisk medicin til antitumorindikation;
4. Efter at have modtaget omfattende strålebehandling (herunder radionuklidbehandling, f.eks. Sr-89) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller palliativ lokal strålebehandling inden for en uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller ovennævnte bivirkninger ved strålebehandling blev ikke genoprettet ;
5. Efter at have modtaget en større operation inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller en mindre operation (undtagen biopsi og venekateterisering) inden for en uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
6. Modtager i øjeblikket de potente CYP3A4-inducere eller potente CYP1A2-hæmmere inden for to uger før starten af ​​studiebehandlingen;
7. ikke er blevet tilstrækkeligt restitueret fra toksiciteten og/eller komplikationen som følge af nogen interventionsforanstaltning før påbegyndelse af behandlingen;
8. Klinisk signifikant aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) infektion (positivt HIV1/2 antistof);
9. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
10. Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald;
11. Ukontrollerbar hypertension på trods af brugen af ​​medicin,
12. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) eller enhver vigtig abnormitet i rytmen;
13. Patienter, hvis kendte cancerøse trombose eller dyb venetrombose er stabile i ≥2 uger efter at have modtaget behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) eller analoger med lignende effekt, kan inkluderes;
14. Enhver vigtig abnormitet i rytmen
15. Tilstedeværelse af meningeal metastaser, rygmarvskompression eller aktiv hjernemetastase før starten af ​​studiebehandlingen.
16. Kendt allergi over for den aktive eller inaktive ingrediens af Savolitinib eller Osimertinib;
17. Manglende overholdelse af deltagelse i denne kliniske undersøgelse eller manglende evne til at overholde undersøgelsens begrænsninger og krav, som vurderet af efterforskerne;
18. At have deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg og modtaget undersøgelseslægemidlet inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; 19. Kendt allergi over for den aktive eller inaktive ingrediens af Savolitinib eller Osimertinib; 20. Tidligere historie med interstitielle lungesygdomme, lægemiddelinducerede interstitielle lungesygdomme, strålingspneumonitis, der kræver glukokortikoidbehandling og enhver aktiv interstitiel lungesygdom; 21. Gravide og ammende kvinder; 22. Enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelse abnormitet eller laboratorieundersøgelse abnormitet, bestemt sygdom eller tilstand, baseret på hvilken der er grund til mistanke om, at forsøgspersonen ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet, eller en tilstand, der vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsen resultater eller sætte emnet i høj risiko.