Estudio clínico sobre Savolitinib + Osimertinib en el tratamiento de CPNM EGFRm+/MET+ localmente avanzado o metastásico (SANOVO)

Criterios de inclusión:

1. Plenamente consciente de este estudio y voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el procedimiento del estudio;
2. Edad ≥ 18
3. De acuerdo con la octava edición de TNM Staging of Lung Cancer de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, y los pacientes con histológica o citológicamente confirmado irresecable localmente avanzado (estadio ⅢB/ⅢC), metastásico o recurrente ( etapa IV) NSCLC que no son aptos para la quimiorradioterapia concurrente radical;
4. Llevar dos mutaciones comunes de EGFR claramente relacionadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (es decir, eliminación del exón 19 y L858R) y sobreexpresión de c-MET
5. Tener lesiones medibles (de acuerdo con los criterios RECIST 1.1);
6. puntuación de estado funcional ECOG 0 o 1, o puntuación de Karnofsky ≥80;
7. Se espera que la supervivencia supere las 12 semanas;
8. Sin ningún tratamiento antitumoral sistemático previo para enfermedad avanzada/metastásica;
9. reserva adecuada de médula ósea o función de órganos
10. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el período de selección hasta 4 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio 11. Los pacientes varones cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil deben usar condones durante las relaciones sexuales durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

12. Ser capaz de tomar o tragar el medicamento por vía oral.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de EGFR o inhibidores de MET;
2. Tener actualmente otros tumores malignos, o haber tenido otros tumores malignos infiltrantes en los últimos 5 años
3. Terapia antitumoral dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluida la terapia hormonal, la bioterapia, la inmunoterapia o la medicina tradicional china para la indicación antitumoral;
4. Haber recibido radioterapia extensa (incluida la terapia con radionúclidos, p. ;
5. Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o una cirugía menor (excepto biopsia y cateterismo venoso) dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio;
6. Recibe actualmente inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP1A2 dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
7. No haberse recuperado suficientemente de la toxicidad y/o complicación derivada de cualquier medida intervencionista previa al inicio del tratamiento;
8. Infección activa clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a tuberculosis, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH1/2 positivo);
9. Hepatitis B activa o hepatitis C activa;
10. infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
11. Hipertensión incontrolable a pesar del uso de medicamentos,
12. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) o cualquier anomalía importante en el ritmo;
13. Se pueden inscribir pacientes cuyo trombo canceroso conocido o trombosis venosa profunda se mantengan estables durante ≥2 semanas después de recibir tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o análogos con una eficacia similar;
14. Cualquier anormalidad importante en el ritmo.
15. Presencia de metástasis meníngea, compresión de la médula espinal o metástasis cerebral activa antes del inicio del tratamiento del estudio.
16. Alergia conocida al ingrediente activo o inactivo de Savolitinib u Osimertinib;
17. Falta de cumplimiento con la participación en este estudio clínico o incapacidad para cumplir con las limitaciones y requisitos del estudio, a juicio de los investigadores;
18. Haber participado en otros ensayos clínicos de medicamentos y haber recibido el medicamento del estudio dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; 19 Alergia conocida al ingrediente activo o inactivo de Savolitinib u Osimertinib; 20 Antecedentes de enfermedades pulmonares intersticiales, enfermedades pulmonares intersticiales inducidas por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con glucocorticoides y cualquier enfermedad pulmonar intersticial activa; 21 Mujeres embarazadas y lactantes; 22 Cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica, anormalidad en el examen físico o anormalidad en el examen de laboratorio, determinada enfermedad o estado, en base al cual existe una razón para sospechar que el sujeto no es apto para el fármaco del estudio, o una condición que afectará la interpretación del estudio. resultados o poner al sujeto en alto riesgo.