Klinisk studie på Savolitinib + Osimertinib vid behandling av EGFRm+/MET+ lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC (SANOVO)

Inklusionskriterier:

1. Fullt medveten om denna studie och frivilligt att underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villig och kapabel att följa studieproceduren;
2. Ålder ≥ 18
3. I enlighet med den åttonde upplagan av TNM Staging of Lung Cancer av International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer, och patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade icke-opererade lokalt avancerade (stadium ⅢB/ⅢC), metastaserande eller återkommande ( stadium IV) NSCLC som inte är lämpliga för radikal samtidig kemoradioterapi;
4. Bär på två vanliga EGFR-mutationer tydligt relaterade till känsligheten för EGFR-TKI (dvs exon 19-deletion och L858R) och c-MET-överuttryck
5. Att ha mätbara lesioner (i enlighet med RECIST 1.1-kriterier);
6. ECOG Performance Status-poäng 0 eller 1, eller Karnofsky-poäng ≥80;
7. Överlevnaden förväntas överstiga 12 veckor;
8. Ingen tidigare systematisk antitumörbehandling för avancerad/metastaserande sjukdom;
9. tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder från screeningperioden till 4 veckor efter avslutad behandling med studieläkemedlet 11. Manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste använda kondom under samlag under studien och inom 6 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet

12. Att kunna ta eller svälja läkemedlet oralt.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med EGFR-hämmare eller MET-hämmare;
2. Har för närvarande andra maligna tumörer, eller har andra infiltrerande maligna tumörer under de senaste 5 åren
3. Antitumörterapi inom 2 veckor före studiestart, inklusive hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller traditionell kinesisk medicin för antitumörindikation;
4. Efter att ha fått omfattande strålbehandling (inklusive radionuklidbehandling, t.ex. Sr-89) inom 4 veckor före studiebehandlingens start eller palliativ lokal strålbehandling inom en vecka före studiebehandlingens start, eller att ovanstående biverkningar av strålbehandling inte återhämtade sig ;
5. Efter att ha genomgått en större operation inom 4 veckor före studiebehandlingens början eller en mindre operation (förutom biopsi och venkateterisering) inom en vecka före studiebehandlingens början;
6. Får för närvarande de potenta CYP3A4-inducerarna eller potenta CYP1A2-hämmarna inom två veckor före start av studiebehandlingen;
7. Att inte ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationen till följd av någon interventionsåtgärd innan behandlingen påbörjades;
8. Kliniskt signifikant aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till tuberkulos, infektion med humant immunbristvirus (HIV) (positiv HIV1/2-antikropp);
9. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C;
10. Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke eller övergående ischemisk attack;
11. Okontrollerbar hypertoni trots användning av droger,
12. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) eller någon viktig abnormitet i rytmen;
13. Patienter vars kända cancerösa tromboser eller djupa ventromboser är stabila i ≥2 veckor efter att de fått behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller analoger med liknande effekt kan inkluderas;
14. Alla viktiga abnormiteter i rytmen
15. Förekomst av meningeal metastasering, ryggmärgskompression eller aktiv hjärnmetastas före start av studiebehandling.
16. Känd allergi mot den aktiva eller inaktiva ingrediensen av Savolitinib eller Osimertinib;
17. Bristande överensstämmelse med deltagande i denna kliniska studie eller oförmåga att följa studiens begränsningar och krav, enligt utredarnas bedömning;
18. Efter att ha deltagit i andra kliniska prövningar av läkemedel och fått studieläkemedlet inom 3 veckor före starten av studiebehandlingen; 19. Känd allergi mot den aktiva eller inaktiva ingrediensen av Savolitinib eller Osimertinib; 20. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerade interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver glukokortikoidbehandling och alla aktiva interstitiella lungsjukdomar; 21. Gravida och ammande kvinnor; 22. Varje annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorieundersökningsavvikelse, viss sjukdom eller tillstånd, baserat på vilken det finns anledning att misstänka att försökspersonen inte är lämplig för studieläkemedlet, eller ett tillstånd som kommer att påverka tolkningen av studien resultat eller utsätter ämnet för hög risk.