Klinikai vizsgálat a Savolitinib + Osimertinib EGFRm+/MET+ lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC kezelésében (SANOVO)

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben tudatában van ennek a tanulmánynak, és önkéntesen aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, valamint hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásnak;
2. Életkor ≥ 18 év
3. A TNM Stage of Lung Cancer Nyolcadik Kiadása szerint a Nemzetközi Tüdőrákkutató Szövetség és az Amerikai Rákkutató Vegyes Bizottság, valamint a szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (ⅢB/ⅢC stádium), áttétes vagy visszatérő betegek ( IV. stádium) NSCLC, akik nem alkalmasak radikális egyidejű kemoradioterápiára;
4. Két gyakori EGFR mutációt hordoz, amelyek egyértelműen összefüggnek az EGFR-TKI érzékenységgel (azaz a 19-es exon deléciója és az L858R) és a c-MET túlzott expressziójával
5. Mérhető elváltozások (a RECIST 1.1 kritériumai szerint);
6. ECOG Performance Status pontszám 0 vagy 1, vagy Karnofsky pontszám ≥80;
7. A túlélés várhatóan meghaladja a 12 hetet;
8. Előrehaladott/metasztatikus betegség esetén nem részesült korábbi szisztematikus daganatellenes terápia;
9. megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a szűrési időszaktól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 4 hétig 11. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek szexuális partnere fogamzóképes nők, óvszert kell használniuk a szexuális kapcsolat során a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapon belül.

12. Képes szájon át bevenni vagy lenyelni a gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés EGFR-gátlókkal vagy MET-gátlókkal;
2. Jelenleg más rosszindulatú daganatai vannak, vagy más beszűrődő rosszindulatú daganatai vannak az elmúlt 5 évben
3. Daganatellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, beleértve a hormonterápiát, a bioterápiát, az immunterápiát vagy a hagyományos kínai orvoslást daganatellenes indikációra;
4. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kiterjedt sugárkezelésben (beleértve a radionuklid terápiát is, pl. Sr-89) vagy palliatív helyi sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtti egy héten belül, vagy a sugárterápia fenti mellékhatásai nem gyógyultak ;
5. nagy műtéten esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy kisebb műtéten (kivéve a biopsziát és a vénás katéterezést) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt egy héten belül;
6. jelenleg erős CYP3A4 induktorokat vagy erős CYP1A2 gátlókat kap a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két héten belül;
7. a kezelés megkezdése előtt nem gyógyultak fel kellőképpen a toxicitásból és/vagy a szövődményekből, amelyek bármilyen beavatkozási intézkedésből eredtek;
8. Klinikailag jelentős aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést (pozitív HIV1/2 antitest);
9. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C;
10. Akut miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham;
11. Gyógyszerhasználat ellenére kontrollálhatatlan magas vérnyomás,
12. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) vagy bármely fontos ritmusbeli eltérés;
13. Azok a betegek, akiknek ismert rákos trombusa vagy mélyvénás trombózisa ≥ 2 hétig stabil az alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy hasonló hatású analógokkal végzett kezelést követően;
14. Bármilyen fontos ritmuszavar
15. Meningealis metasztázis, gerincvelő-kompresszió vagy aktív agyi metasztázis jelenléte a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
16. Ismert allergia a Savolitinib vagy Osimertinib aktív vagy inaktív összetevőjére;
17. A klinikai vizsgálatban való részvétel hiánya vagy a vizsgálat korlátainak és követelményeinek való megfelelés hiánya, a vizsgálók megítélése szerint;
18. részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, és megkapta a vizsgált gyógyszert a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül; 19. Ismert allergia a Savolitinib vagy Osimertinib aktív vagy inaktív összetevőjére; 20. Korábbi intersticiális tüdőbetegségek, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegségek, glükokortikoid-terápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás és bármely aktív intersticiális tüdőbetegség; 21. Terhes és szoptató nők; 22. Bármilyen más betegség, anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati vagy laboratóriumi vizsgálati eltérés, bizonyos betegség vagy állapot, amely alapján okkal gyanítható, hogy az alany nem alkalmas a vizsgált gyógyszerre, vagy olyan állapot, amely befolyásolja a vizsgálat értelmezését eredményeket, vagy nagy kockázatnak teszik ki az alanyt.