Klinisk studie på Savolitinib + Osimertinib i behandling av EGFRm+/MET+ lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (SANOVO)

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig klar over denne studien og frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke, og være villig og i stand til å overholde studieprosedyren;
2. Alder ≥ 18
3. I samsvar med den åttende utgaven av TNM Staging of Lung Cancer av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer, og pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert (stadium ⅢB/ⅢC), metastatisk eller tilbakevendende ( stadium IV) NSCLC som ikke er egnet for radikal samtidig kjemoradioterapi;
4. Bærer to vanlige EGFR-mutasjoner som tydelig er relatert til følsomheten for EGFR-TKI (dvs. ekson 19-delesjon og L858R) og c-MET-overuttrykk
5. Å ha målbare lesjoner (i samsvar med RECIST 1.1-kriterier);
6. ECOG Performance Status score 0 eller 1, eller Karnofsky score ≥80;
7. Overlevelse forventes å overstige 12 uker;
8. Ingen tidligere systematisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom;
9. tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screeningsperioden til 4 uker etter seponering av studiemedikamentet 11. Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må bruke kondom under samleie under studien og innen 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet

12. Å kunne ta eller svelge stoffet oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med EGFR-hemmere eller MET-hemmere;
2. Har for tiden andre ondartede svulster, eller har andre infiltrerende ondartede svulster de siste 5 årene
3. Antitumorterapi innen 2 uker før studiestart, inkludert hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller tradisjonell kinesisk medisin for antitumorindikasjon;
4. Etter å ha mottatt omfattende strålebehandling (inkludert radionuklidbehandling, f.eks. Sr-89) innen 4 uker før start av studiebehandling eller palliativ lokal strålebehandling innen én uke før start av studiebehandling, eller bivirkningene ovenfor ved strålebehandling kom seg ikke tilbake. ;
5. Etter å ha mottatt en større operasjon innen 4 uker før starten av studiebehandlingen eller en mindre operasjon (unntatt biopsi og venekateterisering) innen én uke før starten av studiebehandlingen;
6. Får for tiden de potente CYP3A4-induktorene eller potente CYP1A2-hemmerne innen to uker før start av studiebehandling;
7. Å ikke ha blitt tilstrekkelig gjenvunnet fra toksisiteten og/eller komplikasjonen som følge av intervensjonstiltak før behandlingsstart;
8. Klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positivt HIV1/2-antistoff);
9. Aktiv hepatitt B, eller aktiv hepatitt C;
10. Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep;
11. Ukontrollerbar hypertensjon til tross for bruk av medikamenter,
12. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) eller Enhver viktig abnormitet i rytmen;
13. Pasienter hvis kjente krefttrombose eller dype venetrombose er stabile i ≥2 uker etter behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) eller analoger med lignende effekt, kan inkluderes;
14. Enhver viktig abnormitet i rytmen
15. Tilstedeværelse av meningeal metastase, ryggmargskompresjon eller aktiv hjernemetastase før oppstart av studiebehandling.
16. Kjent allergi mot den aktive eller inaktive ingrediensen av Savolitinib eller Osimertinib;
17. Manglende samsvar med deltakelse i denne kliniske studien eller manglende evne til å overholde studiens begrensning og krav, som bedømt av etterforskere;
18. Etter å ha deltatt i andre kliniske utprøvinger og mottatt studiemedikamentet innen 3 uker før starten av studiebehandlingen; 19. Kjent allergi mot den aktive eller inaktive ingrediensen av Savolitinib eller Osimertinib; 20. Tidligere historie med interstitielle lungesykdommer, medikamentinduserte interstitielle lungesykdommer, strålingspneumonitt som krever glukokortikoidbehandling og alle aktive interstitielle lungesykdommer; 21. Gravide og ammende kvinner; 22. Enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieundersøkelse, bestemt sykdom eller tilstand, basert på det er grunn til å mistenke at forsøkspersonen ikke er egnet for studiemedikamentet, eller en tilstand som vil påvirke tolkningen av studien resultater eller sette emnet i høy risiko.