9-ING-41 Plus Carboplatin sylkirauhassyöpään
Vaiheen 2 tutkimus 9-ING-41:stä, glykogeenisyntaasikinaasi 3 -beetan (GSK 3β) inhibiittorista, sekä karboplatiinista potilailla, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen sylkirauhassyöpä
Tässä tutkimuksessa tutkitaan suonensisäistä (IV) lääkettä nimeltä 9-ING-41 yhdessä kemoterapian (karboplatiinin) kanssa pitkälle edenneiden sylkirauhassyöpien hoitoon.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden nimet ovat:
- 9-ING-41 (GSK-3β-estäjä)
- Karboplatiinin kemoterapia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 avoin, ei-satunnaistettu, yhden laitoksen tutkimus, jossa tutkitaan uutta glykogeenisyntaasikinaasi-3 beeta (GSK-3β) -estäjää 9-ING-41 yhdessä karboplatiinikemoterapian kanssa potilailla, joilla on parantumaton, uusiutuva tai metastaattinen. sylkirauhassyöpä (SGC).
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt 9-ING-41:tä minkään sairauden hoitoon. Karboplatiinia käytetään sylkirauhassyöpien hoitoon, ja FDA on hyväksynyt sen monille syöpätyypeille.
9-ING-41 on todettu muissa tutkimuksissa lääkkeeksi, joka estää glykogeenisyntaasikinaasi-3 beeta (GSK-3β) -proteiinin yli-ilmentämisen. Proteiinin uskotaan olevan tärkeä syövän kasvun signaloinnissa ja jolla on immuuniominaisuuksia. . Uskotaan, että GSK-3β yliekspressoituu sylkirauhassyövissä ja estämällä GSK-3β-proteiinin toiminnan 9-ING-41:llä se voisi hidastaa sylkisyöpäsolujen kasvua, jotka ovat kehittäneet resistenssin aikaisemmille kemoterapiaaltistuksille.
Tutkimustutkimusmenettelyihin kuuluu soveltuvuusseulonta ja tutkimushoito, mukaan lukien arvioinnit ja seurantakäynnit noin 3 viikon välein hoidon aikana, enintään vuoden ajan niin kauan kuin sairaus ei pahene ja lääkehoito on turvallista ja siedettävää.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 33 hoidettavaa henkilöä.
Actuate Therapeutics tukee tätä tutkimusta tarjoamalla tutkimuslääkettä (9-ING-41) ja rahoittamalla osaa tutkimuksen logistiikasta, joka ylittää sen, mitä hoidon standardiksi katsottaisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu sylkirauhassyöpä (mikä tahansa histologinen alatyyppi, mukaan lukien ACC), jossa on merkkejä uusiutuvasta, metastaattisesta tai pitkälle edenneestä taudista, jota ei voida leikata.
- Halukas toimittamaan kasvainkudosta diagnostisesta biopsiasta tai aiemmasta leikkauksesta.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (katso liite A)
Osallistujalla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä:
- leukosyytit ≥ 3000/mcL
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcL
- hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
- kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 g/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
- kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Osallistujilla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä (sairauden eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana on sallittu) ja/tai uusista tai pahenevista sairauteen liittyvistä oireista 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä . Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. RECIST v1.1 -kriteerien mukaista etenemistä ei vaadita.
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, joka ei perustu keskushermostoon, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmukohtaisten vaurioiden lyhyt akseli leesiot) ≥ 1 cm TT-kuvauksella tai MR-kuvauksella.
- Aikaisempi systeeminen hoito: Aiemman kemoterapian, biologisten aineiden (3 viikkoa syövän vastaisia monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoito-ohjelmien) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen lopettamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautunut riittävästi NCI CTCAE -versioon. 5,0 aste ≤1 (tai siedettävä aste 2) tai takaisin lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia). Toistuvan/metastaattisen SGC:n aiemmat hoidot ovat sallittuja (mukaan lukien aikaisempi altistus karboplatiinille); mutta osallistuminen ei edellytä aiempaa hoitoa toistuvan/metastaattisen SGC:n vuoksi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustesti tulee toistaa negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. "Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)" määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet), eivät tarvitse ehkäisyä. Katso liite B saadaksesi lisäohjeita ehkäisystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus, joka vaikuttaa selkäytimeen tai uhkaa selkäytimen puristusta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sairauden kanssa koskettamalla napanuoraa joko leikkauksella tai sädehoidolla ja joilla on kliinisiä tai radiografisia todisteita vasteesta tai stabiilisuudesta, ovat kelvollisia.
- Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta) ja heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista.
- Muiden syöpäspesifisten hoitojen tai tutkimusaineiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
- Potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja, jotka vaativat INR-seurantaa (kuten varfariinia).
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat: ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä, ja matalariskinen eturauhasen adenokarsinooma, jota hoidetaan aktiivisella seurannalla. Toisen erillisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen remissiossa ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta kahdessa viimeisessä korvassa on sallittu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolizumab + 9-ING-41 + carboplatin (Part II)
Participants will receive: Pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 21-day cycle (±3 days) for Cycles 1 and 2 (lead-in therapy). 9-ING-41 administered twice per 21-day cycle on Day 1 and Day 4 for up to 1 year. Treatment with 9-ING-41 may continue beyond 1 year in participants with ongoing clinical benefit. Carboplatin administered once per 21-day cycle on Day 1 for up to 1 year. |
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: 9-ING-41 + carboplatin (Part I)
Participants will receive: 9-ING-41 administered twice per 21-day cycle on Day 1 and Day 4 for up to 1 year. Treatment with 9-ING-41 may continue beyond 1 year in participants with ongoing clinical benefit. Carboplatin administered once per 21-day cycle on Day 1 for up to 1 year. |
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Tumor assessments were performed every 3 cycles (each cycle was 21 days), for up to 15.6 months.
|
ORR was defined as the percentage of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) on treatment based on RECIST 1.1 criteria.
Per RECIST 1.1 for target lesions: CR is complete disappearance of all target lesions and PR is at least a 30% decrease in the sum of longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference baseline sum LD.
PR or better overall response assumes at a minimum incomplete response/stable disease (SD) for the evaluation of non-target lesions and absence of new lesions.
|
Tumor assessments were performed every 3 cycles (each cycle was 21 days), for up to 15.6 months.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Median Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tumor assessments were performed every 9 weeks for up to 20.2 months.
|
PFS based on Kaplan-Meier is defined as the time from registration to the earlier of progressive disease (PD) or death due to any cause.
Participants alive without disease progression are censored at date of last disease evaluation.
Per RECIST 1.1 for target lesions: PD is at least a 20% increase in sum LD, taking as reference the smallest sum on study with at least 5 mm absolute increase.
For non-target lesions, progression-free means no new lesions or unequivocal progression on existing non-target lesions or not evaluated.
|
Tumor assessments were performed every 9 weeks for up to 20.2 months.
|
|
Median Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 38.1 months
|
Overall survival based on the Kaplan-Meier method is defined as the time from randomization to death.
Participants alive are censored at the last date of contact (including lost-to-follow-up) or at the date of withdrawal of consent, if relevant.
|
Up to 38.1 months
|
|
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Tumor assessments were performed every 3 cycles (each cycle was 21 days), for up to 15.6 months.
|
DOR is defined as the time from date of first documented confirmed objective response to date of first documented progressive disease (PD).
Per RECIST 1.1 for target lesions: PD is at least a 20% increase in sum LD, taking as reference the smallest sum on study with at least 5 mm absolute increase.
For non-target lesions, progression-free means no new lesions or unequivocal progression on existing non-target lesions or not evaluated.
|
Tumor assessments were performed every 3 cycles (each cycle was 21 days), for up to 15.6 months.
|
|
Number of Participants With Treatment Related Adverse Events (AE)
Aikaikkuna: AEs were assessed at Day 1 and Day 4 of each 21-day treatment cycle; assessed for up to 16.6 months.
|
Number of participants with treatment-related AE is defined as the number of participants who experienced at least one AE assessed as possibly, probably, or definitely related to study treatment according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0.
|
AEs were assessed at Day 1 and Day 4 of each 21-day treatment cycle; assessed for up to 16.6 months.
|
|
Mean Score of Global Question 1 in University of Washington Quality of Life Questionnaire (UW-QOL)
Aikaikkuna: Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
UW-QOL Global Question 1 assessed how participants felt relative to before they developed their cancer.
The mean score was calculated among all participants who provided a response to this question.
Responses were recorded on a 5-point ordinal scale and transformed to a 0-100 score, where 0 = Much worse, 25 = Somewhat worse, 50 = About the same, 75 = Somewhat better, and 100 = Much better.
|
Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
|
Mean Score of Global Question 2 in UW-QOL
Aikaikkuna: Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
UW-QOL Global Question 2 assessed patients' health-related QOL during the past 7 days.
The mean score was calculated among all participants who provided a response to this question.
Responses were recorded on a 6-point ordinal scale and transformed to a 0-100 score, where 0 = Very Poor, 20 = Poor, 40 = Fair, 60 = Good, 80 = Very Good, and 100 = Outstanding.
|
Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
|
Mean Score of Global Question 3 in UW-QOL
Aikaikkuna: Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
UW-QOL Global Question 3 assessed patients' overall QOL during the past 7 days.
The mean score was calculated among all participants who provided a response to this question.
Responses were recorded on a 6-point ordinal scale and transformed to a 0-100 score, where 0 = Very Poor, 20 = Poor, 40 = Fair, 60 = Good, 80 = Very Good, and 100 = Outstanding.
|
Baseline and off-treatment (end-of-treatment) assessment; maximum treatment duration was 15.6 months.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Glenn J Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma
- Sylkirauhasten sairaudet
- Suun kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, adenoidikystinen
- Sylkirauhasten kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Koordinointikompleksit
- Karboplatiini
- pembrolitsumabi
- 3- (5-fluorobentsofuraani-3-yyli) -4- (5-metyyli-5H- (1,3) dioksolo (4,5-F) indol-7-yyli) -pyrroli-2,5-dione
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-384
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .