9-ING-41 Plus karboplatyna w raku ślinianek

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka ślinianek (dowolny podtyp histologiczny, w tym ACC) z dowodami nawracającej, przerzutowej lub zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby.
• Chęć dostarczenia tkanki nowotworowej z biopsji diagnostycznej lub wcześniejszej operacji.
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik A)

• W ciągu 14 dni przed rejestracją do badania uczestnik musi wykazywać czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/ml
  • hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
  • płytki krwi ≥ 75 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Uczestnicy muszą posiadać dokumentację dotyczącą nowej lub postępującej zmiany w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania (postęp choroby w dowolnym okresie jest dozwolony) i/lub nowych lub pogarszających się objawów związanych z chorobą w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania . Ocena ta jest przeprowadzana przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST v1.1 nie jest wymagany.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę RECIST v1.1 niezwiązaną z ośrodkowym układem nerwowym, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych zmiany chorobowe) ≥ 1 cm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa: co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, leków biologicznych (3 tygodnie w przypadku schematów zawierających przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne) lub jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego, z odpowiednim powrotem toksyczności związanej z leczeniem do wersji NCI CTCAE 5,0 stopień ≤1 (lub tolerowany stopień 2) lub powrót do wartości wyjściowych (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii nawracającego/przerzutowego SGC (w tym uprzednia ekspozycja na karboplatynę); ale do udziału nie jest wymagana wcześniejsza terapia nawracającego/przerzutowego SGC.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powtórzony w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. WOCBP zostanie poinstruowany, aby stosować antykoncepcję przez okres 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. „Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml.

• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie każdej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji. Więcej informacji na temat antykoncepcji znajduje się w Załączniku B.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przerzutowa atakująca rdzeń kręgowy lub zagrażająca uciskiem rdzenia kręgowego. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z uciskiem na rdzeń chirurgiczny lub radioterapią z klinicznymi lub radiograficznymi dowodami odpowiedzi lub stabilności.
• Uczestnik ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
• Jednoczesne podawanie innych terapii swoistych dla raka lub środków eksperymentalnych w trakcie tego badania jest niedozwolone.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe wymagające monitorowania INR (takich jak warfaryna).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Do wyjątków należą: rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ, a także gruczolakorak gruczołu krokowego niskiego ryzyka leczony z aktywnym nadzorem. Dopuszczalna jest historia innego odrębnego nowotworu złośliwego w okresie remisji bez oznak aktywnej choroby w 2 ostatnich uszach.