9-ING-41 Plus Carboplatin i spottkörtelkarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat spottkörtelkarcinom (valfri histologisk subtyp, inklusive ACC) med tecken på återkommande, metastaserande eller avancerad, icke-opererbar sjukdom.
• Villig att tillhandahålla tumörvävnad från en diagnostisk biopsi eller tidigare operation.
• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus 0-2 (se bilaga A)

• Deltagaren måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar före studieregistrering:

  • leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • trombocyter ≥ 75 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
• Deltagarna måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion i en röntgenundersökning utförd inom 12 månader före studieregistrering (sjukdomsprogression över vilket intervall som helst är tillåten) och/eller nya eller förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 12 månader före studieregistrering . Denna bedömning utförs av den behandlande utredaren. Bevis på progression enligt RECIST v1.1-kriterier krävs inte.
• Deltagarna måste ha minst en RECIST v1.1 mätbar icke-CNS-baserad lesion, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodal lesion och kort axel för nodal lesioner) ≥ 1 cm med datortomografi eller MR-bilder.
• Tidigare systemisk terapi: Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare kemoterapi, biologiska medel (3 veckor för regimer som innehåller anti-cancer monoklonala antikroppar) eller någon undersökningsläkemedelsprodukt, med adekvat återhämtning av behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 5,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen (förutom alopeci eller neuropati). Valfritt antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande SGC är tillåtna (inklusive tidigare exponering för karboplatin); men tidigare behandling för återkommande/metastaserande SGC krävs inte för deltagande.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter registreringen av studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest upprepat inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. "Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)" definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är högre än 40 mIU/ml.

• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte preventivmedel. Se bilaga B för ytterligare vägledning om preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom som drabbar ryggmärgen eller hotar ryggmärgskompression. Patienter som tidigare har behandlats med sjukdomar med ingrepp i sladden med antingen kirurgi eller strålbehandling med kliniska eller röntgenologiska bevis på svar eller stabilitet är berättigade.
• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen), och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi eller undersökningsmedel under denna studies gång är inte tillåten.
• Patienter på antikoagulantia som kräver INR-övervakning (som warfarin).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar: basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer, och lågrisk prostataadenokarcinom som hanteras med aktiv övervakning. En historia av en annan separat malignitet i remission utan tecken på aktiv sjukdom i de två sista öronen är tillåten.