9-ING-41 Plus Carboplatin i spyttkjertelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet spyttkjertelkarsinom (en hvilken som helst histologisk subtype, inkludert ACC) med tegn på tilbakevendende, metastatisk eller avansert, ikke-opererbar sykdom.
• Villig til å gi tumorvev fra en diagnostisk biopsi eller tidligere operasjon.
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg A)

• Deltakeren må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager før studieregistrering:

  • leukocytter ≥ 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • blodplater ≥ 75 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Deltakerne må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 12 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye eller forverrede sykdomsrelaterte symptomer innen 12 måneder før studieregistrering . Denne vurderingen utføres av behandlende utreder. Bevis på progresjon etter RECIST v1.1-kriterier er ikke nødvendig.
• Deltakerne må ha minst én RECIST v1.1 målbar ikke-CNS-basert lesjon, som definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodallesjoner lesjoner) ≥ 1 cm med CT-skanning eller MR-avbildning.
• Tidligere systemisk terapi: Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere kjemoterapi, biologiske midler (3 uker for regimer som inneholder anti-kreft monoklonale antistoffer) eller ethvert undersøkelseslegemiddel, med tilstrekkelig utvinning av behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE-versjon 5,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (unntatt alopecia eller nevropati). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk SGC er tillatt (inkludert tidligere eksponering for karboplatin); men tidligere behandling for tilbakevendende/metastatisk SGC er ikke nødvendig for deltakelse.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager etter studieregistrering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest gjentatt innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet. "Kvinner i fertil alder (WOCBP)" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 mIU/ml.

• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon. Se vedlegg B for ytterligere veiledning om prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom som rammer ryggmargen eller truer ryggmargskompresjon. Pasienter som har hatt tidligere behandling av sykdom med innvirkning på ledningen med enten kirurgi eller strålebehandling med kliniske eller radiografiske bevis på respons eller stabilitet er kvalifisert.
• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen), og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk terapi eller undersøkelsesmidler i løpet av denne studien er ikke tillatt.
• Pasienter på antikoagulantia som krever INR-overvåking (som warfarin).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer: basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, og lavrisiko prostataadenokarsinom som håndteres med aktiv overvåking. En historie med en annen separat malignitet i remisjon uten tegn på aktiv sykdom i de to siste ørene er tillatt.