9-ING-41 плюс карбоплатин при раке слюнной железы

Критерии включения:

• У участников должна быть гистологически подтвержденная карцинома слюнной железы (любой гистологический подтип, включая АКК) с признаками рецидива, метастатического или далеко зашедшего, нерезектабельного заболевания.
• Готов предоставить опухолевую ткань из диагностической биопсии или предшествующей операции.
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение A)

• Участник должен иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней до регистрации в исследовании:

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мкл
  • гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
  • тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2,0 г/дл
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Участники должны иметь документацию о новом или прогрессирующем поражении в рентгенологическом исследовании, проведенном в течение 12 месяцев до регистрации в исследовании (допускается прогрессирование заболевания в течение любого интервала) и/или новых или ухудшающихся симптомов, связанных с заболеванием, в течение 12 месяцев до регистрации в исследовании. . Эту оценку проводит лечащий исследователь. Доказательства прогрессирования по критериям RECIST v1.1 не требуются.
• Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, не связанное с ЦНС, по стандарту RECIST v1.1, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений). поражения) ≥ 1 см при КТ или МРТ.
• Предыдущая системная терапия: должно пройти не менее 2 недель с момента окончания предшествующей химиотерапии, биологических агентов (3 недели для схем, содержащих противораковые моноклональные антитела) или любого исследуемого лекарственного препарата, с адекватным восстановлением токсичности, связанной с лечением, в соответствии с версией NCI CTCAE. 5,0 степень ≤1 (или допустимая степень 2) или возврат к исходному уровню (за исключением алопеции или невропатии). Разрешено любое количество предшествующих терапий рецидивирующего/метастатического SGC (включая предшествующее воздействие карбоплатина); но предшествующая терапия рецидивирующего/метастатического SGC не требуется для участия.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 14 дней после регистрации в исследовании. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность, повторенный в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. WOCBP будет проинструктировано соблюдать меры контрацепции в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта. «Женщины детородного возраста (WOCBP)» определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 40 мМЕ/мл.

• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование любого метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также мужчинам с азооспермией), контрацепция не требуется. Дополнительные рекомендации по контрацепции см. в Приложении B.

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание, поражающее спинной мозг или угрожающее сдавлением спинного мозга. Пациенты, у которых ранее проводилось лечение заболевания с ущемлением спинного мозга либо хирургическим путем, либо лучевой терапией с клиническими или рентгенологическими доказательствами ответа или стабильности, имеют право на участие.
• У участника были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения) и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
• Одновременное применение других специфических противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в ходе данного исследования не допускается.
• Пациенты, принимающие антикоагулянты, требующие контроля МНО (например, варфарин).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные или кормящие женщины.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают: базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, а также аденокарциному предстательной железы низкого риска, лечение которой проводится под активным наблюдением. Допускается наличие в анамнезе другого отдельного злокачественного новообразования в стадии ремиссии без признаков активного заболевания в последних 2 ушах.