9-ING-41 más carboplatino en carcinoma de glándulas salivales

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de glándulas salivales confirmado histológicamente (cualquier subtipo histológico, incluido ACC) con evidencia de enfermedad irresecable recurrente, metastásica o avanzada.
• Dispuesto a proporcionar tejido tumoral de una biopsia diagnóstica o cirugía previa.
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice A)

• El participante debe tener función de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio:

  • leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mcL
  • hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
  • plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los participantes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 12 meses anteriores al registro del estudio (se permite la progresión de la enfermedad en cualquier intervalo) y/o síntomas relacionados con la enfermedad nuevos o que empeoran dentro de los 12 meses anteriores al registro del estudio . Esta evaluación la realiza el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión según los criterios RECIST v1.1.
• Los participantes deben tener al menos una lesión no basada en el SNC medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares). lesiones) ≥ 1 cm con tomografías computarizadas o imágenes de resonancia magnética.
• Terapia sistémica previa: deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final de la quimioterapia previa, los agentes biológicos (3 semanas para los regímenes que contienen anticuerpos monoclonales contra el cáncer) o cualquier fármaco en investigación, con una recuperación adecuada de la toxicidad relacionada con el tratamiento según la versión NCI CTCAE 5.0 grado ≤1 (o tolerable grado 2) o vuelta al valor inicial (excepto por alopecia o neuropatía). Se permite cualquier cantidad de terapias previas para SGC recurrente/metastásico (incluida la exposición previa a carboplatino); pero no se requiere terapia previa para SGC recurrente/metastásico para participar.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. A las mujeres en edad fértil se les debe repetir una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Se le indicará a WOCBP que se adhiera a la anticoncepción durante un período de 90 días después de la última dosis del producto en investigación. "Mujeres en edad fértil (WOCBP)" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) superior a 40 mIU/mL.

• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 90 días después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción. Consulte el Apéndice B para obtener más orientación sobre la anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica que incide sobre la médula espinal o que amenaza con comprimir la médula espinal. Son elegibles los pacientes que hayan tenido un tratamiento previo de la enfermedad con compresión de la médula con cirugía o radioterapia con evidencia clínica o radiográfica de respuesta o estabilidad.
• El participante tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
• No se permite la administración simultánea de otras terapias específicas contra el cáncer o agentes en investigación durante el curso de este estudio.
• Pacientes con anticoagulantes que requieren monitoreo de INR (como la warfarina).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ, y adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo que se maneja con vigilancia activa. Se permite un antecedente de otra neoplasia maligna separada en remisión sin evidencia de enfermedad activa en los últimos 2 oídos.