9-ING-41 plus karboplatina u karcinomu slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený karcinom slinných žláz (jakýkoli histologický podtyp, včetně ACC) s průkazem rekurentního, metastatického nebo pokročilého neresekovatelného onemocnění.
• Ochota poskytnout nádorovou tkáň z diagnostické biopsie nebo předchozí operace.
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha A)

• Účastník musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů před registrací do studie:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účastníci musí mít dokumentaci o nové nebo progresivní lézi v radiologické zobrazovací studii provedené do 12 měsíců před registrací do studie (progrese onemocnění v jakémkoli intervalu je povolena) a/nebo o nových nebo zhoršujících se symptomech souvisejících s onemocněním během 12 měsíců před registrací studie . Toto hodnocení provádí ošetřující zkoušející. Důkaz o progresi podle kritérií RECIST v1.1 není vyžadován.
• Účastníci musí mít alespoň jednu RECIST v1.1 měřitelnou lézi mimo CNS, jak je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí, a krátká osa u uzlových lézí léze) ≥ 1 cm s CT nebo MR zobrazením.
• Předchozí systémová léčba: Od ukončení předchozí chemoterapie, biologických látek (3 týdny u režimů obsahujících protirakovinné monoklonální protilátky) nebo jakéhokoli zkoušeného léčivého přípravku musí uplynout alespoň 2 týdny s odpovídajícím obnovením toxicity související s léčbou do verze NCI CTCAE 5,0 stupeň ≤1 (nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu (kromě alopecie nebo neuropatie). Je povolen libovolný počet předchozích terapií rekurentního/metastatického SGC (včetně předchozí expozice karboplatině); ale pro účast není nutná předchozí terapie recidivujícího/metastatického SGC.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů od registrace do studie. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru zopakovaný během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. WOCBP bude instruována, aby dodržovala antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. "Ženy ve fertilním věku (WOCBP)" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mIU/ml.

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako azoospermičtí muži) antikoncepci nepotřebují. Další pokyny ohledně antikoncepce naleznete v příloze B.

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění zasahující do míchy nebo ohrožující kompresi míchy. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu onemocnění zásahem do míchy chirurgicky nebo radioterapií s klinickým nebo rentgenovým průkazem odpovědi nebo stability, jsou způsobilí.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
• Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu nebo zkoumaných látek v průběhu této studie není povoleno.
• Pacienti užívající antikoagulancia, která vyžadují monitorování INR (jako je warfarin).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, a adenokarcinom prostaty s nízkým rizikem léčený aktivním dohledem. Je povolena anamnéza jiné samostatné malignity v remisi bez známek aktivního onemocnění v posledních 2 uších.