9-ING-41 Plus Carboplatin i spytkirtelcarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet spytkirtelcarcinom (enhver histologisk undertype, inklusive ACC) med tegn på tilbagevendende, metastatisk eller fremskreden, ikke-operabel sygdom.
• Villig til at give tumorvæv fra en diagnostisk biopsi eller tidligere operation.
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (se appendiks A)

• Deltageren skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage før studieregistrering:

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 500/mcL
  • hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • blodplader ≥ 75.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institutionel øvre grænse for normalen
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Deltagerne skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering (sygdomsprogression over et hvilket som helst interval er tilladt) og/eller nye eller forværrede sygdomsrelaterede symptomer inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering . Denne vurdering udføres af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST v1.1-kriterier er ikke påkrævet.
• Deltagerne skal have mindst én RECIST v1.1 målbar ikke-CNS-baseret læsion, som defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodallæsioner læsioner) ≥ 1 cm med CT-scanninger eller MR-billeddannelse.
• Forudgående systemisk behandling: Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (3 uger for regimer indeholdende anti-cancer monoklonalt antistof) eller ethvert forsøgslægemiddel med tilstrækkelig genopretning af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 5,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci eller neuropati). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for tilbagevendende/metastatisk SGC er tilladt (herunder tidligere eksponering for carboplatin); men forudgående behandling for recidiverende/metastatisk SGC er ikke nødvendig for deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest gentaget inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. WOCBP vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. "Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)" er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 mIU/ml.

• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) behøver ikke prævention. Se bilag B for yderligere vejledning om prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom, der rammer rygmarven eller truer rygmarvskompression. Patienter, der tidligere har været i behandling af sygdom med indvirkning på snoren med enten kirurgi eller strålebehandling med klinisk eller radiografisk tegn på respons eller stabilitet er kvalificerede.
• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen) og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi eller undersøgelsesmidler i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Patienter på antikoagulantia, der kræver INR-monitorering (såsom warfarin).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter: basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, og lavrisiko prostata-adenokarcinom, der håndteres med aktiv overvågning. En anamnese med en anden separat malignitet i remission uden tegn på aktiv sygdom i de sidste 2 ører er tilladt.