9-ING-41 Plus Carboplatin nyálmirigy karcinómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt nyálmirigy-karcinómával (bármilyen szövettani altípussal, beleértve az ACC-t is) kell rendelkezniük, amely bizonyítottan visszatérő, metasztatikus vagy előrehaladott, nem reszekálható betegségre utal.
• Hajlandó daganatszövetet biztosítani egy diagnosztikai biopsziából vagy korábbi műtétből.
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd az A függeléket)

• A résztvevőnek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül:

  • leukociták ≥ 3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
  • összbilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× a normál intézményi felső határa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A résztvevőknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív léziót a vizsgálat regisztrációját megelőző 12 hónapon belül elvégzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely időszakon belül megengedett), és/vagy a vizsgálati regisztrációt megelőző 12 hónapon belül új vagy súlyosbodó, betegséggel összefüggő tünetekről. . Ezt az értékelést a kezelő vizsgáló végzi. A RECIST v1.1 kritériumok szerinti előrehaladás bizonyítéka nem szükséges.
• A résztvevőknek legalább egy RECIST v1.1 mérhető, nem központi idegrendszeri alapú lézióval kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan lézióként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti léziók esetén a rövid tengely léziók) ≥ 1 cm CT-vizsgálattal vagy MR képalkotással.
• Korábbi szisztémás terápia: Legalább 2 hétnek el kell telnie a korábbi kemoterápia, biológiai szerek (3 hét a rákellenes monoklonális antitestet tartalmazó kezelések esetén) vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény befejezése óta, és a kezeléssel összefüggő toxicitás megfelelően helyreállt az NCI CTCAE verzióhoz képest. 5,0 fokozat ≤1 (vagy tolerálható 2. fokozat) vagy vissza a kiindulási értékre (kivéve alopecia vagy neuropathia). A visszatérő/metasztatikus SGC esetén tetszőleges számú korábbi terápia megengedett (beleértve a korábbi karboplatin expozíciót is); de a részvételhez nem szükséges a visszatérő/metasztatikus SGC előzetes terápiája.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül. A fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. A WOCBP-t arra utasítják, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 90 napig tartsa be a fogamzásgátlást. A „fogamzóképes nők (WOCBP)” meghatározása szerint minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hiszterektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml-nél magasabbnak kell lennie.

• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk minden olyan fogamzásgátló módszert, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 90 napig tartsák be a fogamzásgátlást. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást. A fogamzásgátlással kapcsolatos további útmutatásért lásd a B. függeléket.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegség, amely a gerincvelőt érinti, vagy gerincvelő-kompressziót fenyeget. Azok a betegek, akiknél korábban olyan betegséget kezeltek, amely a köldökzsinórnak ütközött műtéttel vagy sugárterápiával, klinikai vagy radiográfiai bizonyítékokkal a válaszreakció vagy stabilitás tekintetében.
• A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül), és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra.
• Más rákspecifikus terápia vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett.
• Olyan antikoagulánsokat szedő betegek, akiknél INR-ellenőrzésre van szükség (például warfarin).
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Kivételek közé tartoznak a következők: bazálissejtes bőrkarcinóma vagy bőrlaphámrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy in situ méhnyakrák, valamint alacsony kockázatú prosztata adenokarcinóma, amelyet aktív felügyelettel kezelnek. Egy másik, remisszióban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében megengedett, anélkül, hogy az utolsó 2 fülben aktív betegség jele lenne.