Verenpuhdistus patogeeneihin liittyvän shokin hoitoon (PURIFY-RCT)

Kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat satunnaistetaan saamaan joko hoitoa tutkimuslaitteella (Seraph 100) + "State of the Art" -hoitoa tai "State of the Art" -hoitoa yksinään. Tämä tutkimus on monikeskus, ei-sokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu toteutettavuustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Seraph 100:n alkuperäistä turvallisuutta ja tehoa kriittisesti sairailla potilailla, joilla on taudinaiheuttajaan liittyvä shokki 15 Yhdysvalloissa sijaitsevassa paikassa. Tätä tutkimusta ei tehdä sokeutetulla tavalla potilaan tai hoitajan näkökulmasta, kun otetaan huomioon: 1) invasiivisen keskilinjan sijoittelun tarve ja 2) sen varmistamiseksi, että potilaille, joilla on rajalliset sairaalaresurssit (esim. hemodialyysilaitteet) vaativat terapiaa. Vaikka tutkimuskoetta ei suoriteta sokkoutetulla tavalla, tutkimusryhmän jäsenet, jotka tekevät data-analyysin, sokeutuvat.

Kohdeväestö on aikuiset (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), jotka on otettu teho-osastolle kaikilla seuraavista:

• Patogeeniin liittyvä shokki JA
• Vasopressoreiden tarve millä tahansa annoksella keskimääräisen valtimopaineen (MAP) ylläpitämiseksi ≥ 65 mm Hg:ssa riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta.

Tutkimusryhmät: Potilaat satunnaistetaan saamaan joko käsivarsi 1: Seraph 100 -hoitoa plus "State of the Art" -hoitoa tai käsivarsi 2: "State of the Art" -hoitoa yksin. "State of the Art care" määritellään hoitoalgoritmeiksi, jotka on kuvattu Surviving Sepsis -kampanjassa septisen sokin hoitoon, saatavilla osoitteessa https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Tutkimuksen satunnaistaminen ja kerrostuminen: Potilaat, jotka täyttävät vaatimukset, satunnaistetaan välittömästi. Tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan 2:1 tutkimustuotteeseen sekä "State of the Art" -hoitoon ja "State of the Art" -hoitoon, vastaavasti. Satunnaistamisen yhteydessä potilaat ositetaan iän mukaan (≥65 ja

Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100), jonka valmistaa ExThera Medical Corporation, Martinez, CA.

Tutkimushoidon kesto Seraph 100:lle: Riittävä verenvirtausnopeus ja potilaan veren altistuminen Seraph 100 -adsorptioväliaineelle optimoi hoidon onnistumisen suodatetun veren kokonaismäärän ollessa 100 litraa päivässä. 100 litran suodatetun veren tavoitemäärän perusteella keskimääräinen hoidon kesto ja veren virtausnopeudet on kuvattu alla:

Keskimääräinen verenkiertonopeus Hoidon kesto 350 ml/min 5 tuntia 300 ml/min 6 tuntia 250 ml/min 7 tuntia 200 ml/min 8 tuntia

• Keskimääräisellä verenvirtauksella 350 ml/min tämä tarkoittaisi lähes 5 tunnin hoitoaikaa; keskimäärin 200 ml/min tarkoittaisi 8 tunnin hoitoaikaa.

• Hoidot suoritetaan päivittäin enintään 4 peräkkäisenä päivänä tai kunnes kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Vasopressorivapaa > 24 tuntia
  • KARTTA≥65
• Hoidot pidetään, jos koehenkilöt eivät voi sietää kehon ulkopuolista hoitoa (määritelty MAP:ksi

Potilaat arvioidaan päivittäin sairaalahoidossa osana rutiinia, standardihoitoa teho-osastolla. Kaikille tähän tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään kliinisen tehon, turvallisuuden ja laboratorioarvioinnit. Veri-, virtsa- ja hengitysnäytteet otetaan lähtötilanteessa, päivänä 1 (ennen/jälkeen hoitoa) päivään 4, päivään 7 ja päivään 28. Demografiset ja kliiniset perusparametrit tallennetaan satunnaistamisen yhteydessä. Asiaankuuluvat kliiniset parametrit tallennetaan tunnin välein ensimmäisten 96 tunnin aikana, kerran päivänä 7 ja kerran päivänä 28. SOFA-pisteet kirjataan päivittäin ensimmäisten 7 päivän ajan. Tulostiedot kirjataan 28. päivänä ja sairaalasta kotiutumisen tai kuoleman ajankohtana. Potilaan tila arvioidaan 30, 60 ja 90 päivän kohdalla, ja siihen sisältyvät elintoiminnot, fyysinen tutkimus, haittatapahtumien arviointi ja kohdennettu lääkitysarviointi. Eloonjäämistila arvioidaan 90 päivän kuluttua ilmoittautumisesta (jos potilas ei ole enää sairaalahoidossa).

Ensimmäiset 10 potilasta, jotka on satunnaistettu interventiohoitoon, sekä ensimmäiset 5 potilasta, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, käyvät läpi ylimääräisen farmakokineettisen (PK) arvioinnin antimikrobisen lääkkeen poistamisesta suodatinkäsittelyllä. Näiden 15 ensimmäisen tutkimuspotilaan on myös täytettävä kaikki tutkimuksen pääosan vaatimukset.

Osana alkuperäistä PK-tutkimusta Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkistaa myös turvallisuustiedot sen jälkeen, kun ensimmäiset 5 laitepotilasta ovat suostuneet ja hoidettu. Turvallisuus- ja farmakokinetiikkatiedot tarkistetaan myös sen jälkeen, kun ensimmäiset 10 laitepotilasta on saanut suostumuksensa ja hoidettua. Jos DSMB-tarkistuksen jälkeen ilmenee merkittäviä turvallisuusongelmia, sponsori keskeyttää kokeen välittömästi ja välittää tiedot FDA:lle.

Ensimmäisen 10 hoitopotilaan PK-tulokset raportoidaan FDA:lle tarkistettavaksi ehdotetun annoksen vahvistamiseksi ennen kuin aloitetaan jäljellä olevien potilaiden rekisteröinti yhteensä 60 potilaalle.