血液净化治疗病原体相关性休克 (PURIFY-RCT)

符合资格标准的患者将被随机分配接受研究设备 (Seraph 100) +“最先进”护理与单独“最先进”护理的治疗。 本研究是一项多中心、非盲、随机对照可行性试验，旨在评估 Seraph 100 在美国 15 个地点的病原体相关休克危重患者中的初始安全性和有效性。 从患者或护理人员的角度来看，这项研究将不会以盲法方式进行，因为：1) 需要进行有创的中心线放置，以及 2) 确保有限的医院资源（例如，血液透析机）可供患者使用需要治疗。 虽然研究试验不会以盲法方式进行，但进行数据分析的研究团队成员将采用盲法。

目标人群是入住 ICU 并具有以下所有条件的成年人（18 岁及以上）：

• 病原体相关休克和
• 尽管进行了充分的液体复苏，仍需要任何剂量的血管加压药以维持平均动脉压 (MAP) ≥ 65 mm Hg。

研究组：患者将随机接受第 1 组：Seraph 100 治疗加“最先进”或第 2 组：单独“最先进”护理。 “最先进的护理”将被定义为治疗败血症休克的 Surviving Sepsis 运动中概述的治疗算法，可在 https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home 获得。

研究随机化和分层：符合条件的患者将立即随机化。 该研究将以 2:1 的比例将患者随机分配到研究产品加上“最先进”护理和单独“最先进”护理。 随机化后，患者将按年龄（≥65 岁和

Seraph 100 Microbind® 亲和血液过滤器（Seraph 100）由位于加利福尼亚州马丁内斯的 ExThera Medical Corporation 制造。

Seraph 100 的研究性治疗持续时间：足够的血流速率和患者血液暴露于 Seraph 100 吸附介质将优化治疗成功率，目标总过滤血量为每天 100 升。 基于 100L 的目标总过滤血容量，平均治疗持续时间和血流量如下：

平均血流量 治疗持续时间 350 毫升/分钟 5 小时 300 毫升/分钟 6 小时 250 毫升/分钟 7 小时 200 毫升/分钟 8 小时

• 如果平均血流量为 350 毫升/分钟，这将转化为将近 5 小时的治疗时间；平均 200mL/min 意味着治疗时间为 8 小时。

• 治疗将每天进行，最多连续 4 天，或直到满足以下所有标准：

  • 无升压药 >24 小时
  • 地图≥65
• 如果受试者无法耐受体外治疗（定义为 MAP

作为 ICU 常规护理标准的一部分，患者将在住院期间每天接受评估。 所有参加本研究的患者都将接受临床疗效、安全性和实验室评估。 将在基线、第 1 天（治疗前/后）至第 4 天、第 7 天和第 28 天获取血液、尿液和呼吸道样本。 随机化时将记录人口统计学和基线临床参数。 相关临床参数将在前 96 小时内每小时记录一次，第 7 天一次，第 28 天一次。 前 7 天将每天记录 SOFA 分数。 结果数据将在第 28 天和出院或死亡时记录。 患者状态将在 30、60 和 90 天时进行评估，包括生命体征、身体检查、不良事件评估和有针对性的药物审查。 将在入组后 90 天评估生存状态（如果患者不再住院）。

随机分配到介入治疗组的前 10 名患者，以及随机分配到对照组的前 5 名患者，将接受额外的药代动力学 (PK) 评估，评估过滤器治疗去除抗菌剂的能力。 登记的前 15 名患者也必须满足研究主要部分的所有要求。

作为初始 PK 研究的一部分，数据安全监测委员会 (DSMB) 还将在前 5 名设备患者同意并接受治疗后审查安全数据。 在前 10 名设备患者同意并接受治疗后，还将审查安全性和 PK 数据。 如果在 DSMB 审查后存在重大安全问题，申办者将立即暂停试验并与 FDA 沟通信息。

前 10 名接受治疗的患者的 PK 结果将报告给 FDA 审查，以在开始招募其余受试者（总共 60 名患者）之前确认建议的剂量。