Purificazione del sangue per il trattamento dello shock associato all'agente patogeno (PURIFY-RCT)

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati per ricevere il trattamento con il dispositivo sperimentale (Seraph 100) + cure allo "stato dell'arte" rispetto alle sole cure allo "stato dell'arte". Questo studio è uno studio di fattibilità controllato, randomizzato, multicentrico, non cieco, per valutare la sicurezza e l'efficacia iniziale di Seraph 100 in pazienti critici con shock associato a patogeni in 15 siti statunitensi. Questo studio non sarà condotto in cieco dal punto di vista del paziente o del caregiver dato: 1) la necessità di posizionamento di una linea centrale invasiva e 2) per garantire che le risorse ospedaliere limitate (ad esempio, macchine per l'emodialisi) siano disponibili per i pazienti che richiedono terapia. Sebbene la sperimentazione dello studio non sarà condotta in cieco, i membri del team di studio che effettuano l'analisi dei dati saranno in cieco.

La popolazione target è costituita da adulti (dai 18 anni in su) ricoverati in terapia intensiva con tutte le seguenti caratteristiche:

• Shock patogeno associato E
• La necessità di vasopressori a qualsiasi dose per mantenere la pressione arteriosa media (MAP) ≥ 65 mm Hg nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi.

Bracci dello studio: i pazienti saranno randomizzati per ricevere il braccio 1: trattamento Seraph 100 più "State of the Art" o il braccio 2: solo cure "State of the Art". "State of the Art care" saranno definiti come gli algoritmi di trattamento delineati nella Surviving Sepsis Campaign per il trattamento dello shock settico, disponibile su https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Studio randomizzazione e stratificazione: i pazienti che si qualificano saranno immediatamente randomizzati. Lo studio randomizzerà i pazienti 2:1 al prodotto sperimentale più le cure "Stato dell'arte" e solo "Stato dell'arte", rispettivamente. Al momento della randomizzazione, i pazienti saranno stratificati per età (≥65 e

Il filtro sanguigno Seraph 100 Microbind® Affinity (Seraph 100) prodotto da ExThera Medical Corporation a Martinez, CA.

Durata sperimentale del trattamento per Seraph 100: una portata ematica sufficiente e l'esposizione del sangue del paziente ai mezzi di adsorbimento Seraph 100 ottimizzeranno il successo del trattamento con un volume di sangue filtrato totale target di 100 litri al giorno. Sulla base del volume di sangue filtrato totale target di 100L, la durata media del trattamento e le velocità del flusso sanguigno vengono acquisite di seguito:

Flusso sanguigno medio Durata del trattamento 350 ml/min 5 ore 300 ml/min 6 ore 250 ml/min 7 ore 200 ml/min 8 ore

• Con un flusso sanguigno medio di 350 ml/min, ciò si tradurrebbe in quasi 5 ore di trattamento; una media di 200 ml/min significherebbe un tempo di trattamento di 8 ore.

• I trattamenti avverranno quotidianamente per un massimo di 4 giorni consecutivi o fino a quando non saranno soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Senza vasopressori per >24 ore
  • MAPPA≥65
• I trattamenti verranno sospesi se i soggetti non sono in grado di tollerare la terapia extracorporea (definita come MAP

I pazienti saranno valutati quotidianamente mentre sono ricoverati in ospedale come parte della routine, standard di cura in terapia intensiva. Tutti i pazienti arruolati in questo studio saranno sottoposti a valutazioni di efficacia clinica, sicurezza e laboratorio. I campioni di sangue, urina e respiratorio saranno ottenuti al basale, dal giorno 1 (pre/post trattamento) al giorno 4, al giorno 7 e al giorno 28. I parametri clinici demografici e di base saranno registrati al momento della randomizzazione. I parametri clinici pertinenti verranno registrati ogni ora per le prime 96 ore, una volta il giorno 7 e una volta il giorno 28. I punteggi SOFA verranno registrati giornalmente per i primi 7 giorni. I dati sugli esiti verranno registrati il ​​giorno 28 e al momento della dimissione ospedaliera o del decesso. Lo stato del paziente sarà valutato a 30, 60 e 90 giorni per includere segni vitali, esame fisico, valutazione degli eventi avversi e una revisione mirata dei farmaci. Lo stato di sopravvivenza sarà valutato 90 giorni dopo l'arruolamento (se il paziente non è più ricoverato).

I primi 10 pazienti randomizzati alla terapia interventistica, così come i primi 5 pazienti randomizzati al gruppo di controllo, saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione farmacocinetica (PK) della rimozione antimicrobica mediante il trattamento con filtro. Questi primi 15 pazienti totali arruolati devono anche soddisfare tutti i requisiti per la parte principale dello studio.

Come parte dello studio PK iniziale, il Data Safety Monitoring Board (DSMB) esaminerà anche i dati sulla sicurezza dopo che i primi 5 pazienti del dispositivo hanno acconsentito e trattato. Anche i dati sulla sicurezza e sulla PK saranno rivisti dopo che i primi 10 pazienti con dispositivo saranno stati acconsentiti e trattati. Se ci sono problemi di sicurezza significativi dopo la revisione del DSMB, lo sponsor sospenderà immediatamente la sperimentazione e comunicherà le informazioni alla FDA.

I risultati farmacocinetici dei primi 10 pazienti trattati saranno segnalati alla FDA per la revisione per confermare il dosaggio proposto prima di iniziare l'arruolamento dei restanti soggetti per un totale di 60 pazienti.