Blutreinigung zur Behandlung von pathogenassoziiertem Schock (PURIFY-RCT)

Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten entweder eine Behandlung mit dem Prüfgerät (Seraph 100) + „State of the Art“-Versorgung oder nur eine „State of the Art“-Versorgung. Diese Studie ist eine multizentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Machbarkeitsstudie zur Bewertung der anfänglichen Sicherheit und Wirksamkeit von Seraph 100 bei kritisch kranken Patienten mit pathogenassoziiertem Schock an 15 Standorten in den USA. Diese Studie wird weder aus Sicht des Patienten noch des Pflegepersonals verblindet durchgeführt, da 1) die Notwendigkeit einer invasiven, zentralen Leitungsverlegung und 2) sicherzustellen ist, dass begrenzte Krankenhausressourcen (z. B. Hämodialysegeräte) für Patienten verfügbar sind, die dies tun Therapie benötigen. Während die Studie nicht verblindet durchgeführt wird, sind die Mitglieder des Studienteams, die die Datenanalyse durchführen, verblindet.

Die Zielgruppe sind Erwachsene (18 Jahre und älter), die mit allen folgenden Merkmalen auf die Intensivstation aufgenommen wurden:

• Erreger-assoziierter Schock UND
• Die Notwendigkeit von Vasopressoren in jeder Dosis, um den mittleren arteriellen Druck (MAP) ≥ 65 mmHg trotz angemessener Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten.

Studienarme: Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder Arm 1: Seraph 100-Behandlung plus „State of the Art“-Behandlung oder Arm 2: „State of the Art“-Behandlung allein. „Stand der Technik“ wird definiert als die Behandlungsalgorithmen, die in der Surviving Sepsis Campaign zur Behandlung des septischen Schocks beschrieben werden, verfügbar unter https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomisierung und Stratifizierung der Studie: Patienten, die sich qualifizieren, werden sofort randomisiert. Die Studie wird die Patienten im Verhältnis 2:1 zu Prüfpräparat plus „State of the Art“-Versorgung bzw. „State of the Art“-Behandlung randomisieren. Bei der Randomisierung werden die Patienten nach Alter stratifiziert (≥65 und

Der Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100), hergestellt von ExThera Medical Corporation in Martinez, CA.

Untersuchungsbehandlungsdauer für Seraph 100: Eine ausreichende Blutflussrate und der Kontakt des Patientenbluts mit dem Seraph 100-Adsorptionsmedium optimieren den Behandlungserfolg mit einem angestrebten gefilterten Gesamtblutvolumen von 100 l pro Tag. Basierend auf dem angestrebten gefilterten Gesamtblutvolumen von 100 l werden die durchschnittliche Behandlungsdauer und die Blutflussraten unten erfasst:

Durchschnittliche Blutflussrate Behandlungsdauer 350 ml/min 5 Stunden 300 ml/min 6 Stunden 250 ml/min 7 Stunden 200 ml/min 8 Stunden

• Bei einem durchschnittlichen Blutfluss von 350 ml/min würde dies einer Behandlungszeit von fast 5 Stunden entsprechen; ein Durchschnitt von 200 ml/min würde eine Behandlungszeit von 8 Stunden bedeuten.

• Die Behandlungen erfolgen täglich an bis zu 4 aufeinanderfolgenden Tagen oder bis alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Vasopressorfrei für >24h
  • KARTE≥65
• Die Behandlungen werden abgehalten, wenn die Patienten eine extrakorporale Therapie (definiert als MAP) nicht vertragen

Die Patienten werden während des Krankenhausaufenthalts im Rahmen der routinemäßigen Standardversorgung auf der Intensivstation täglich untersucht. Alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten werden klinischen Wirksamkeits-, Sicherheits- und Laboruntersuchungen unterzogen. Blut-, Urin- und Atemwegsproben werden zu Studienbeginn, Tag 1 (vor/nach der Behandlung) bis Tag 4, Tag 7 und Tag 28 entnommen. Demografische und klinische Ausgangsparameter werden zum Zeitpunkt der Randomisierung aufgezeichnet. Relevante klinische Parameter werden in den ersten 96 Stunden stündlich aufgezeichnet, einmal am 7. Tag und einmal am 28. Tag. SOFA-Scores werden in den ersten 7 Tagen täglich aufgezeichnet. Ergebnisdaten werden am Tag 28 und zum Zeitpunkt der Krankenhausentlassung oder des Todes aufgezeichnet. Der Patientenstatus wird nach 30, 60 und 90 Tagen bewertet, um Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Bewertung unerwünschter Ereignisse und eine gezielte Überprüfung der Medikation einzuschließen. Der Überlebensstatus wird 90 Tage nach der Aufnahme bewertet (wenn der Patient nicht mehr im Krankenhaus ist).

Die ersten 10 Patienten, die für die interventionelle Therapie randomisiert wurden, sowie die ersten 5 Patienten, die für die Kontrollgruppe randomisiert wurden, werden einer zusätzlichen pharmakokinetischen (PK) Bewertung der antimikrobiellen Entfernung durch die Filterbehandlung unterzogen. Diese ersten 15 insgesamt aufgenommenen Patienten müssen auch alle Anforderungen für den Hauptteil der Studie erfüllen.

Als Teil der ersten PK-Studie wird das Data Safety Monitoring Board (DSMB) auch die Sicherheitsdaten überprüfen, nachdem die ersten 5 Gerätepatienten eingewilligt und behandelt wurden. Sicherheits- und PK-Daten werden ebenfalls überprüft, nachdem die ersten 10 Gerätepatienten eingewilligt und behandelt wurden. Wenn nach der DSMB-Überprüfung erhebliche Sicherheitsbedenken bestehen, unterbricht der Sponsor die Studie unverzüglich und teilt die Informationen der FDA mit.

Die PK-Ergebnisse der ersten 10 Behandlungspatienten werden der FDA zur Überprüfung gemeldet, um die vorgeschlagene Dosierung zu bestätigen, bevor mit der Aufnahme der verbleibenden Probanden für insgesamt 60 Patienten begonnen wird.