Purificação do Sangue para o Tratamento de Choque Associado a Patógenos (PURIFY-RCT)

Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade serão randomizados para receber tratamento com o dispositivo experimental (Seraph 100) + cuidado 'Estado da Arte' versus cuidado 'Estado da Arte' sozinho. Este estudo é um estudo de viabilidade multicêntrico, não cego, randomizado e controlado para avaliar a segurança e eficácia inicial do Seraph 100 em pacientes gravemente enfermos com choque associado a patógenos em 15 locais nos EUA. Este estudo não será feito de forma cega, tanto do ponto de vista do paciente quanto do cuidador, dado: 1) a necessidade de colocação de linha central invasiva e 2) para garantir que recursos hospitalares limitados (por exemplo, máquinas de hemodiálise) estejam disponíveis para pacientes que requerem terapia. Embora o ensaio do estudo não seja conduzido de forma cega, os membros da equipe de estudo que fazem a análise de dados serão cegos.

A população-alvo são adultos (maiores de 18 anos) internados na UTI com todas as seguintes características:

• Choque associado ao patógeno E
• A necessidade de vasopressores em qualquer dose para manter a pressão arterial média (PAM) ≥ 65 mm Hg, apesar da ressuscitação fluida adequada.

Grupos do estudo: Os pacientes serão randomizados para receber apenas o Grupo 1: tratamento Seraph 100 mais 'Estado da Arte' ou Grupo 2: 'Estado da Arte'. "State of the Art care" será definido como os algoritmos de tratamento descritos na Surviving Sepsis Campaign para o tratamento de choque séptico, disponível em https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomização e estratificação do estudo: Os pacientes qualificados serão imediatamente randomizados. O estudo randomizará os pacientes 2:1 para o produto experimental mais os cuidados 'Estado da Arte' e apenas 'Estado da Arte', respectivamente. Após a randomização, os pacientes serão estratificados por idade (≥65 e

O Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) fabricado pela ExThera Medical Corporation em Martinez, CA.

Duração do tratamento investigativo para Seraph 100: Uma taxa de fluxo sanguíneo suficiente e a exposição do sangue do paciente ao meio de adsorção Seraph 100 otimizarão o sucesso do tratamento com um volume de sangue filtrado total alvo de 100L por dia. Com base no volume total alvo de sangue filtrado de 100L, a duração média do tratamento e as taxas de fluxo sanguíneo são capturadas abaixo:

Taxa média de fluxo sanguíneo Duração do tratamento 350 ml/min 5 horas 300 ml/min 6 horas 250 ml/min 7 horas 200 ml/min 8 horas

• Com um fluxo sanguíneo médio de 350mL/min, isso se traduziria em quase 5 horas de tempo de tratamento; uma média de 200mL/min significaria um tempo de tratamento de 8 horas.

• Os tratamentos ocorrerão diariamente por até 4 dias consecutivos ou até que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

  • Sem vasopressor por >24h
  • MAPA≥65
• Os tratamentos serão realizados se os indivíduos forem incapazes de tolerar a terapia extracorpórea (definida como MAP

Os pacientes serão avaliados diariamente durante a internação como parte da rotina, padrão de atendimento na UTI. Todos os pacientes inscritos neste estudo serão submetidos a avaliações clínicas de eficácia, segurança e laboratório. Amostras de sangue, urina e respiração serão obtidas no início, dia 1 (pré/pós-tratamento) até o dia 4, dia 7 e dia 28. Parâmetros demográficos e clínicos basais serão registrados no momento da randomização. Os parâmetros clínicos pertinentes serão registrados a cada hora durante as primeiras 96 horas, uma vez no dia 7 e uma vez no dia 28. As pontuações SOFA serão registradas diariamente durante os primeiros 7 dias. Os dados dos resultados serão registrados no dia 28 e no momento da alta hospitalar ou óbito. O estado do paciente será avaliado em 30, 60 e 90 dias para incluir sinais vitais, exame físico, avaliação de eventos adversos e uma revisão de medicação direcionada. O status de sobrevida será avaliado 90 dias após a inscrição (se o paciente não estiver mais hospitalizado).

Os primeiros 10 pacientes randomizados para terapia intervencionista, bem como os primeiros 5 pacientes randomizados para o grupo controle, passarão por avaliação farmacocinética (PK) adicional de remoção antimicrobiana pelo tratamento de filtro. Esses primeiros 15 pacientes no total inscritos também devem atender a todos os requisitos para a parte principal do estudo.

Como parte do estudo inicial de PK, o Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) também revisará os dados de segurança após o consentimento e o tratamento dos primeiros 5 pacientes com dispositivos. Os dados de segurança e farmacocinética também serão revisados ​​após o consentimento e o tratamento dos primeiros 10 pacientes com dispositivos. Se houver preocupações de segurança significativas após a revisão do DSMB, o patrocinador interromperá imediatamente o estudo e comunicará as informações ao FDA.

Os resultados PK dos primeiros 10 pacientes tratados serão relatados ao FDA para revisão para confirmar a dosagem proposta antes de iniciar a inscrição dos indivíduos restantes para um total de 60 pacientes.