Bloedzuivering voor de behandeling van pathogeen-geassocieerde shock (PURIFY-RCT)

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om ofwel een behandeling met het onderzoeksapparaat (Seraph 100) + 'State of the Art'-zorg ofwel alleen 'State of the Art'-zorg te krijgen. Deze studie is een multi-center, niet-geblindeerde, gerandomiseerde gecontroleerde haalbaarheidsstudie om de initiële veiligheid en werkzaamheid van Seraph 100 te evalueren bij ernstig zieke patiënten met pathogeen-geassocieerde shock op 15 locaties in de VS. Dit onderzoek zal niet geblindeerd worden uitgevoerd vanuit het perspectief van de patiënt of de zorgverlener gezien: 1) de noodzaak van invasieve, centrale lijnplaatsing, en 2) om ervoor te zorgen dat beperkte ziekenhuismiddelen (bijv. hemodialysemachines) beschikbaar zijn voor patiënten die therapie nodig hebben. Hoewel de studieproef niet geblindeerd zal worden uitgevoerd, zullen de leden van het onderzoeksteam die de gegevensanalyse uitvoeren, geblindeerd zijn.

De doelpopulatie bestaat uit volwassenen (18 jaar en ouder) die zijn opgenomen op de IC met alle volgende kenmerken:

• Pathogeen-geassocieerde shock EN
• De noodzaak van vasopressoren in elke dosis om de gemiddelde arteriële druk (MAP) ≥ 65 mm Hg te behouden ondanks adequate vloeistofreanimatie.

Studiearmen: Patiënten worden gerandomiseerd om arm 1: Seraph 100-behandeling plus 'State of the Art'-behandeling of Arm 2: 'State of the Art'-zorg alleen te ontvangen. "State of the Art care" zal worden gedefinieerd als de behandelingsalgoritmen die worden beschreven in de Surviving Sepsis Campaign for the treatment of septische shock, beschikbaar op https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomisatie en stratificatie van de studie: Patiënten die in aanmerking komen, worden onmiddellijk gerandomiseerd. De studie zal patiënten 2:1 willekeurig verdelen over respectievelijk het onderzoeksproduct plus 'State of the Art' zorg en 'State of the Art' alleen. Bij randomisatie worden patiënten gestratificeerd naar leeftijd (≥65 en

De Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) vervaardigd door ExThera Medical Corporation in Martinez, CA.

Onderzoeksduur behandeling voor Seraph 100: Een voldoende bloedstroomsnelheid en blootstelling van het bloed van de patiënt aan de Seraph 100-adsorptiemedia zal het succes van de behandeling optimaliseren met een beoogd totaal gefilterd bloedvolume van 100 liter per dag. Gebaseerd op het beoogde totale gefilterde bloedvolume van 100L, worden de gemiddelde behandelingsduur en bloedstroomsnelheden hieronder weergegeven:

Gemiddelde bloedstroomsnelheid Behandelingsduur 350 ml/min 5 uur 300 ml/min 6 uur 250 ml/min 7 uur 200 ml/min 8 uur

• Bij een gemiddelde doorbloeding van 350 ml/min zou dit neerkomen op bijna 5 uur behandeltijd; een gemiddelde van 200 ml/min zou een behandeltijd van 8 uur betekenen.

• Behandelingen vinden dagelijks plaats gedurende maximaal 4 opeenvolgende dagen of totdat aan alle volgende criteria is voldaan:

  • Vasopressorvrij gedurende >24 uur
  • KAART≥65
• Behandelingen worden gehouden als proefpersonen geen extracorporale therapie kunnen verdragen (gedefinieerd als MAP

Patiënten zullen dagelijks worden beoordeeld terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen als onderdeel van de standaardzorg op de ICU. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen klinische werkzaamheid, veiligheid en laboratoriumbeoordelingen ondergaan. Bloed-, urine- en ademhalingsmonsters zullen worden verkregen bij baseline, dag 1 (voor/na behandeling) tot en met dag 4, dag 7 en dag 28. Demografische en baseline klinische parameters zullen worden geregistreerd op het moment van randomisatie. Relevante klinische parameters worden gedurende de eerste 96 uur elk uur geregistreerd, één keer op dag 7 en één keer op dag 28. SOFA-scores worden de eerste 7 dagen dagelijks geregistreerd. Uitkomstgegevens worden geregistreerd op dag 28 en op het moment van ontslag uit het ziekenhuis of overlijden. De status van de patiënt wordt na 30, 60 en 90 dagen beoordeeld, inclusief vitale functies, lichamelijk onderzoek, evaluatie van bijwerkingen en een gerichte medicatiebeoordeling. De overlevingsstatus wordt 90 dagen na inschrijving beoordeeld (als de patiënt niet langer in het ziekenhuis is opgenomen).

De eerste 10 patiënten die gerandomiseerd zijn voor interventionele therapie, evenals de eerste 5 patiënten die gerandomiseerd zijn voor de controlegroep, ondergaan een aanvullende farmacokinetische (PK) evaluatie van antimicrobiële verwijdering door de filterbehandeling. Deze eerste 15 in totaal ingeschreven patiënten moeten ook voldoen aan alle vereisten voor het hoofdgedeelte van het onderzoek.

Als onderdeel van de initiële PK-studie zal de Data Safety Monitoring Board (DSMB) ook veiligheidsgegevens beoordelen nadat de eerste 5 apparaatpatiënten hebben ingestemd en behandeld. Veiligheids- en PK-gegevens zullen ook worden beoordeeld nadat de eerste 10 patiënten met het apparaat toestemming hebben gegeven en zijn behandeld. Als er na de DSMB-beoordeling aanzienlijke veiligheidsrisico's zijn, zal de sponsor de proef onmiddellijk onderbreken en de informatie aan de FDA doorgeven.

De PK-resultaten van de eerste 10 behandelde patiënten zullen ter beoordeling aan de FDA worden gerapporteerd om de voorgestelde dosering te bevestigen voordat de inschrijving van de resterende proefpersonen voor in totaal 60 patiënten wordt gestart.