Oczyszczanie krwi w leczeniu wstrząsu związanego z patogenami (PURIFY-RCT)

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikowalności zostaną losowo przydzieleni do leczenia za pomocą urządzenia badawczego (Seraph 100) + opieki „najnowocześniejszej” lub samej opieki „najnowocześniejszej”. To badanie jest wieloośrodkową, niezaślepioną, randomizowaną, kontrolowaną próbą wykonalności, mającą na celu ocenę początkowego bezpieczeństwa i skuteczności Seraph 100 u krytycznie chorych pacjentów ze wstrząsem związanym z patogenem w 15 ośrodkach w USA. Badanie to nie zostanie przeprowadzone w sposób zaślepiony, zarówno z perspektywy pacjenta, jak i opiekuna, biorąc pod uwagę: 1) potrzebę inwazyjnego umieszczenia wkłucia centralnego oraz 2) zapewnienie dostępności ograniczonych zasobów szpitalnych (np. aparatów do hemodializy) dla pacjentów, którzy wymagają terapii. Chociaż badanie nie zostanie przeprowadzone w sposób zaślepiony, członkowie zespołu badawczego przeprowadzający analizę danych zostaną zaślepieni.

Populacją docelową są osoby dorosłe (w wieku 18 lat i starsze) przyjęte na oddział intensywnej terapii ze wszystkimi następującymi objawami:

• Wstrząs związany z patogenem ORAZ
• Konieczność stosowania leków wazopresyjnych w dowolnej dawce w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) ≥ 65 mm Hg pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej.

Grupy badania: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy 1: leczenie Seraph 100 plus „najnowocześniejsze” lub grupy 2: samej opieki „najnowocześniejszej”. „Najnowocześniejsza opieka” zostanie zdefiniowana jako algorytmy leczenia przedstawione w kampanii Surviving Sepsis dotyczącej leczenia wstrząsu septycznego, dostępnej na stronie https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomizacja i stratyfikacja badania: Pacjenci, którzy się zakwalifikują, zostaną natychmiast przydzieleni losowo. W badaniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy badanego produktu oraz odpowiednio „najnowocześniejszej opieki” i „najnowocześniejszej opieki”. Po randomizacji pacjenci zostaną podzieleni na straty według wieku (≥65 i

Filtr Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) wyprodukowany przez ExThera Medical Corporation w Martinez, CA.

Badany czas trwania leczenia dla Seraph 100: Wystarczająca szybkość przepływu krwi i ekspozycja krwi pacjenta na ośrodek adsorpcyjny Seraph 100 zoptymalizuje powodzenie leczenia przy docelowej całkowitej objętości przefiltrowanej krwi wynoszącej 100 l dziennie. W oparciu o docelową całkowitą przefiltrowaną objętość krwi wynoszącą 100 litrów, średni czas trwania leczenia i szybkości przepływu krwi przedstawiono poniżej:

Średni przepływ krwi Czas trwania leczenia 350 ml/min 5 godzin 300 ml/min 6 godzin 250 ml/min 7 godzin 200 ml/min 8 godzin

• Przy średnim przepływie krwi wynoszącym 350 ml/min oznaczałoby to prawie 5 godzin leczenia; średnio 200 ml/min oznaczałoby czas leczenia wynoszący 8 godzin.

• Zabiegi będą odbywać się codziennie przez maksymalnie 4 kolejne dni lub do momentu spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

  • Bez wazopresorów przez >24h
  • MAPA≥65
• Zabiegi zostaną wstrzymane, jeśli badani nie będą w stanie tolerować terapii pozaustrojowej (zdefiniowanej jako MAP

Pacjenci będą oceniani codziennie podczas hospitalizacji w ramach rutynowej, standardowej opieki na OIT. Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania zostaną poddani ocenie skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i laboratoryjnej. Próbki krwi, moczu i układu oddechowego będą pobierane na początku badania, od dnia 1. (przed/po leczeniu) do dnia 4., dnia 7. i dnia 28. Parametry demograficzne i wyjściowe parametry kliniczne będą rejestrowane w czasie randomizacji. Odpowiednie parametry kliniczne będą rejestrowane co godzinę przez pierwsze 96 godzin, raz w dniu 7 i raz w dniu 28. Wyniki SOFA będą rejestrowane codziennie przez pierwsze 7 dni. Dane dotyczące wyników będą rejestrowane w dniu 28 oraz w momencie wypisu ze szpitala lub śmierci. Stan pacjenta zostanie oceniony po 30, 60 i 90 dniach w celu uwzględnienia parametrów życiowych, badania fizykalnego, oceny zdarzeń niepożądanych i ukierunkowanego przeglądu leków. Stan przeżycia zostanie oceniony 90 dni po włączeniu (jeśli pacjent nie jest już hospitalizowany).

Pierwszych 10 pacjentów przydzielonych losowo do terapii interwencyjnej, jak również pierwszych 5 pacjentów przydzielonych losowo do grupy kontrolnej, zostanie poddanych dodatkowej ocenie farmakokinetycznej (PK) usuwania środków przeciwdrobnoustrojowych przez filtrację. Tych pierwszych 15 włączonych pacjentów musi również spełniać wszystkie wymagania dotyczące głównej części badania.

W ramach wstępnego badania farmakokinetycznego Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) dokona również przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa po wyrażeniu zgody i leczeniu przez pierwszych 5 pacjentów z urządzeniem. Dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki zostaną również poddane przeglądowi po uzyskaniu zgody i leczeniu pierwszych 10 pacjentów z urządzeniem. Jeśli po ocenie DSMB pojawią się poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, sponsor natychmiast wstrzyma badanie i przekaże informacje FDA.

Wyniki farmakokinetyczne pierwszych 10 leczonych pacjentów zostaną zgłoszone do FDA w celu weryfikacji w celu potwierdzenia proponowanego dawkowania przed rozpoczęciem rekrutacji pozostałych pacjentów łącznie dla 60 pacjentów.